一项纳入来自7个国家450多例老年MDD患者的双盲、随机对照试验（RCT）显示，接受Lu AA21004治疗的患者在几份抑郁评定量表的改善程度大于接受安慰剂治疗者。此外，该药物发生率唯一高于安慰剂的不良事件是恶心。

“我们发现，在老年人中这是一种有效的抗抑郁药物，vortioxetine组和安慰剂组在标准抑郁指标方面有明确差异。”第一作者Cornelius Katona医学博士（英国皇家精神科学院院士，英国伦敦大学学院精神卫生科学系）在接受Medscape医学新闻采访时说。

“几项设计相似的关于老年人抗抑郁药物研究都未取得阳性结果。本研究是显示新的抗抑郁药有效的为数不多的研究之一。我们发现该药能被良好耐受，并且可以改善认知功能。”Katona博士说。

日本武田制药公司和丹麦灵北制药公司最近联合发表声称，它们向美国食品和药物管理局提交了一种新药申请，并且就该药用于治疗成人MDD患者向欧洲药品管理局提交了上市申请。

多国研究

Lu AA21004是一种二芳基-磺酰基胺化合物，被“认为通过综合2种药理学作用机制（5-HT再摄取抑制和受体活性）起作用。”研究者们写道。

“体外研究显示，Lu AA21004是一种5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂和5-HT转运蛋白抑制剂。”他们补充道。

在美国精神病学学会2011年年会上（当时Medscape医学新闻对此进行了报道），一项纳入超过500例来自4大洲的各年龄段成年患者的RCT显示，与接受安慰剂的患者相比，接受剂量为1 mg、5 mg或10 mg的Lu AA21004治疗的患者8周后症状显著减少。

然而，在该会议上介绍的另一项RCT（纳入600例美国患者）显示，接受5 mg该药物或安慰剂治疗6周的患者在抑郁症状方面无组间差异。

当时，共同研究者Michael Thase医学博士（美国费城宾夕法尼亚大学医学院精神病学教授）说，他不确定后一项研究失败的原因是剂量评估还是美国对药物研究场所的严格规定。

“我们的（多国）试验让我们有理由相信我们研究这种多作用机制药物的正确性。”他当时接受Medscape医学新闻采访时说。

在一份公告中，灵北制药公司报告了3项3期临床试验的阳性结果，包括2项美国试验，显示接受Lu AA21004治疗的患者在蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）的改善显著大于接受安慰剂者。

这份公告声称“全球已有5000多名研究受试者接受Vortioxetine治疗”。

复发性抑郁

在这项研究中，研究者们试图评估5 mg/天的药物在老年人群中的疗效和耐受性。

共有452例年龄大于64岁的患者（平均年龄为70.6岁）纳入该试验。所有患者均符合MDD临床诊断，并且当前重性抑郁发作（MDE）至少已持续4周。其他入选标准包括60岁之前至少有1次MDE，以及当前MADRS总分＞25.

参与者被随机分配接受的Lu AA210045 mg/d（n=156，69%为女性）、度洛西汀60 mg/d（活性对照，n=151，66%为女性）或安慰剂（n=145，62%为女性）治疗8周。

主要测量指标是24项汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D24）从基线至第8周的评分变化。“有效”定义为较基线改善至少50%.Rey听觉词语学习测验（含获得和延迟回忆成分）和数字符号替代测验用来评估认知表现。

结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Lu AA21004治疗的患者从基线至第8周的HAM-D24改善显著更大（P = 0.0011，与安慰剂相比的平均差异为3.3分）。他们在第6周时的改善程度也大于安慰剂组（P = 0.02，与安慰剂相比的平均差异为2.1分）。

此外，Lu AA21004组的HAM-D24有效率（分别为53.2%和35.2%，P <0.05）和HAM-D17缓解率（分别为29.2%和19.3%，P <0.05）均显著多于安慰剂组。

有利的副作用特征

接受实验性药物治疗的患者在快速处理、词语学习和记忆等认知测验的评分也高于接受安慰剂治疗者；接受度洛西汀治疗的患者的HAM-D24改善程度也大于接受安慰剂治疗者（与安慰剂相比的平均差异为5.5分）；接受Lu AA21004治疗者因治疗相关不良事件而导致的研究终止率为5.8%，接受度洛西汀治疗者为9.9%，接受安慰剂治疗者为2.8%.

恶心是Lu AA21004组发生率唯一高于安慰剂组的不良事件（分别为21.8%和8.3%）；度洛西汀组患者，恶心、疲劳、口干、便秘、多汗症和嗜睡的发生率显著高于接受安慰剂治疗者。

安慰剂组、Lu AA21004组和度洛西汀组分别有4例、1例和1例患者报告有严重不良事件。研究期间没有报告死亡病例。“治疗组之间未见临床（http://www.chemdrug.com/）实验室检测结果、生命体征量或ECG发生有临床意义的变化或有差异。”研究者们报告。

“老年人患其他疾病和服用其他药物和的可能性比较大，这使得药物耐受性较低，并且更危险。因此这种副作用特征对老年患者来说尤为重要。”Katona博士补充说。

但是，他指出，“必须记住的是，这是最低有效剂量。当该药获得上市许可时，推荐的剂量范围可能将是5～20 mg.”

新机制

“该药物因为它的作用机制令人感到激动。”Robbert J. Verkes医学博士（理学博士，荷兰奈梅亨市拉德伯德大学医学中心精神病学系临床精神病理学教研室）在接受Medscape医学新闻采访时说。

“这使得该药非常有趣，而不仅仅是一种‘我也是’的药物。它可能会增加些什么。”Verkes博士（他没有参与该研究）说。

他还指出， Lu AA21004的副作用特征很有趣，尤其是与度洛西汀相比时。

“因此我们应关注这种新药物。当然，我们需要更多研究。但由于这是一种新的机制，因此用经典抗抑郁药、再摄取抑制剂无效的患者，服用该药物时可能会有所改善。”