研究背景:额颞叶变性(FTLD)是一种在遗传学和病理学上高度多样化的神经退行性病变。 研究方法:我们收集了来自某一队列的225位患者的血样,经诊断,这些患者都属于FTLD的范畴,我们还通过给每位患者进行家族史评分来评估该疾病的可遗传性,分数从1分(明确的FTLD常染色体显性家族史)到4分(没有痴呆的家族史)不等。我们还尝试着在以下5个致病基因(MAPT,GRN,VCP,CHMP2B,and TARDP)和FUS基因(众所周知该基因可以引起运动神经元病变)中寻找突变。 研究结果:总计有41.8%的患者有某种程度上的家族史(评分为1,2,3或是3.5),尽管其中只有10.2%具有明确的常染色体显性家族史(评分为1)。不同临床亚型的FTLD的可遗传性差异很大,其中行为障碍型FTLD遗传能力最强,而额颞叶痴呆-运动神经元病变以及言语障碍综合征(尤其是语义性痴呆)的遗传能力最弱。研究者在MAPT基因(占队列总人数的8.9%)医学|教育网搜集整理和GRN基因(8.4%)种发现了突变,但是未能在其它基因中发现突变。在余下的没有基因突变的FTLD家族史病人中,经过病理学确认的有7位患者,他们被划分为2组:没有GRN基因突变的3型FTLD-TDP和FTLD-UPS(1) 研究结论:这些发现表明额颞叶变性(FTLD)是高度可遗传的疾病,但是不同症状的遗传能力差异很大。此外,尽管MAPT和GRN基因突变占据了家族史病例中的相当大一部分,还有一些基因有待发现,尤其是在患有3型FTLD-TDP却没有GRN基因突变的患者中。
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