关键词：苦参肿瘤多药耐药

　　多药耐药是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。中药苦参是我国传统中药之一，临床药理研究，苦参含有苦参碱和氧化苦参碱等多种生物碱类成分[1]，王明雷等[2]通过实验观察人肠内菌对氧化苦参碱的代谢，确定氧化苦参碱可被人肠内菌代谢成苦参碱。

　　1.苦参对肿瘤多药耐药的影响

　　1.1综合干预肿瘤多药耐药

　　李旭芬等研究苦参碱可增强长春新碱对K562/Vin细胞的毒性，并诱导K562、K562/Vin细胞凋亡，同时可抑制K562细胞hTERT-mRNA表达[3].张金廷通过研究认为，苦参碱对KB及多药耐药的KBv200细胞均具有抑制增殖和诱导凋亡的作用，提示苦参碱可克服肿瘤的多药耐药现象[4].

　　1.2降低或逆转多药耐药

　　孙付军等实验提示苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和ROPOⅡ活性，通过对相关生物活性物质的调节，干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生[5].李宏建等实验说明苦参碱逆转肿瘤获得性多药耐药与对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关，并认为临床可以根据肿瘤多药耐药的性质，通过调节多药耐药相关因子逆转肿瘤化疗耐药性，提高临床化疗疗效[6].陈鸿雁等研究表明苦参碱能逆转KBV200耐药细胞株对长春新碱、阿霉素的耐药[7].

　　1.3干预细胞凋亡

　　李贵海等研究四种生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药与调控细胞凋亡的相关性，苦参碱逆转肿瘤细胞获得性多药耐药P170过度表达与调控细胞凋亡有关[8].朱金水等研究盐酸伊利替康（CPT-11）可以增强氧化苦参碱对多药耐药细胞MKN-45的抑制作用，诱导裸鼠体内人胃癌细胞的凋亡，并能增强裸鼠体内胃癌对化疗的疗效和敏感性[9].

　　2.结语

　　多药耐药是多基因、多因素作用的复杂过程，其机理十分复杂。目前研究多集中在多药耐药基因及其编码的糖蛋白。然而，多药耐药机理复杂，除多药耐药基因及其编码的p-糖蛋白过度外，尚与谷胱甘肽及其相关酶的过度增加、拓扑异构酶Ⅱ的改变、DNA损伤修复能力增强、多药耐药相关蛋白表达增加等相关。目前研究多限于应用单体或其提取物进行体外实验及动物实验，临床研究较少，并且研究过程缺乏中医理论指导。宜进一步加强多药耐药综合机制与中药的多层次、多靶点、综合调节的作用切合点的研究，从而筛选、发现高效、低毒的新一代肿瘤治疗药物。

　　参考文献

　　[1]刘伟，唐金花，王亚娣，等。苦参的研究进展[J].时珍国医国药，2006，（5）：829

　　[2]王明雷，周秋丽，王本祥。氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究[J].中国中药杂志，2001，26（4）：272

　　[3]李旭芬，张苏展，郑树。苦参碱对K562及其多药耐药细胞K562/Vin的细胞生物学影响[J].中国病理生理杂志，2002，（10）：1233.

　　[4]张金廷，崔慧先，李庆星，等。苦参碱对KB及其多药耐药细胞KBv200增殖与凋亡影响的对比研究[J].中国肿瘤临床，2005，（9）：520.

　　[5]孙付军，王宁，李贵海，等。苦参碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞基因表达产物P_（170）、LRP及TOPOⅡ表达的影响[J].中药材，2004，（11）：838～840.

　　[6]李宏建，李贵海，孙付军，等。苦参碱对肿瘤细胞获得性多药耐药的逆转作用[J].中国医院药学杂志，2005，（5）：389～391.

　　[7]陈鸿雁，王驰，余晓燕，等。常用抗肿瘤药物对KBV200耐药细胞株增殖抑制作用及苦参碱的耐药逆转研究[J].第三军医大学学报，2006，（11）：1231.

　　[8]李贵海，潘成业，孙付军，等。四种生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药与调控细胞凋亡的相关性研究[J].中成药，2006，（7）：1001～1004.

　　[9]朱金水，张卫平，宋明全，等。盐酸伊利替康及氧化苦参碱对多耐药人胃癌细胞MKN-45的作用[J].中国临床医学，2007，（4）：498～500.急性肺脓疡溃入胸腔并发包裹性脓胸的