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贲门痉挛-放射诊断学 本病病因尚未完全明了,但因发现其食管下段肠肌丛(奥氏神经丛)的神经节细胞变性和数量减少,多认 |
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热休克蛋白90抑制剂对白血病细胞分化凋亡信号通路有作用 |
作者:佚名 文章来源:医学教育网 点击数: 更新时间:2010/3/6 |
中国研究者探讨了热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径。研究者采用不同剂量的17AAG处理Kasumi-1细胞,Westernblot检测处理前后kit蛋白(CD117)及其下游信号分子AKT、STAT3水平;免疫共沉淀法检测处理前后HSP与kit蛋白的结合状态变化。结果发现17AAG降低突变kit蛋白及其活性水平,但并不影响c—kitmRNA水平;17AAG能降低组成性活化kit下游信号分子AKT及其磷酸化水平,同时磷酸化STAT3水平亦降低,但总STAT3水平没有变化;免疫共沉淀法检查结果显示经17AAG处理1h后,与kit结合的HSP90明显减少,同时结合的HSP70增加。由此。研究者得出结论,在诱导白血病细胞分化凋亡过程中,17AAG能降低Kasumi-1细胞内Asn822Lys突变kit蛋白及其磷酸化水平,同时下调kit蛋白下游增殖及存活信号途径的信号分子;AKT也是HSP90的客户蛋白之一;17AAG所导致的kit蛋白与HSP90及HSP70结合状态的变化。符合分子伴侣复合物的循环模型。
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