Grady说，大肠癌发生是遗传改变（基因突变，基因扩增等）和后天改变（异常的DNA甲基化，染色质修饰等）积累的结果，结肠上皮细胞转化为结肠腺癌细胞。在肿瘤发生早期，基因组丧失稳定及基因突变是致病的关键步骤。允许有一定数量的抑癌基因和癌基因发生突变，引起细胞转化，促进肿瘤进展。两种基因组的不稳定主要形式已确定，分别为结肠癌的微卫星不稳定和染色体不稳定。在大肠癌细胞染色体不稳定性研究上已取得了很大进展。已确定基因组不稳定性形式对结肠肿瘤生物学和临床行为的不同影响。此外，基因组的不稳定性和遗传的不稳定导致异常的抑癌基因甲基化。

　　了解结肠肿瘤基因和表观遗传不稳定的原因和作用，对大肠癌的预防和治疗意义重大。