叶酸在大肠腺瘤和癌症发挥作用的一个重要组成部分是1-碳环。低叶酸水平，伴随关键酶的遗传多态性，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），可导致DNA低甲基化和甲基异常化，参与大肠肿瘤的发展。

　　研究者对英国大肠腺瘤（317例，296例对照）和癌症（500例，742例对照）进行了病例对照研究，调查了叶酸和酒精的摄入量，MTHFR677C>T和1298A>C得多态性。发现MTHFR1298与大肠癌的风险显著相关（OR1.57；95%CI1.05-2.37），在男性中更为显著（OR3.02；95%CI，1.63-5.62）。虽然MTHFR677和结直肠癌无关，但当数据按性别分层统计后发现，女性患病风险增加（OR1.96；95%CI，1.11-3.46），而男性不增加。叶酸摄取量高，大肠腺瘤风险下降，但没有证据支持高叶酸的饮食可防止大肠癌的发展。酒精摄入量高（>/=14U/wk）与患癌风险显着增加。

　　由此，膳食叶酸摄入量可能是决定大肠癌癌前病变，而非大肠癌，的一个重要因素，MTHFR基因型起协同作用。