目前，胃肠道间质瘤被广泛认同的新的诊断定义是：一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤，实质上由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，免疫表型表达c-Kit蛋白（CD117），遗传学上有c-Kit基因突变，属于消化道间叶源性肿瘤。

　　胃肠道间质瘤组织起源

　　目前认为GIST起源于胃肠道间质干细胞-Cajal细胞（intestinal　cell　of　Cajal，ICC）或向cajal细胞分化（卡哈尔细胞）。Cajal细胞不属于神经细胞却与神经功能密切相关。该细胞呈网状结构分布于胃肠道的肌层之间，是胃肠道慢波活动（基本电节律）的起搏点，类似于心脏窦房结区的起搏细胞，调节内脏的运动，参与胃肠道的运动性疾病（如巨结肠病变和胃肠道动力障碍）和胃肠道肿瘤的发病机制。该细胞是胃肠道中惟一表达c-Kit和CD34的细胞，而胃肠道间质瘤也同时表达上述表型（c-Kit和CD34）。

　　近年研究表明，GIST的发病机制与KIT信号通路的激活有关。GIST在免疫组化上表达特殊的CD117/KIT抗体（c-kit原癌基因相关蛋白）。C-kit是白色斑点显性基因的等位基因，属于原癌基因，其产物是Ⅲ型酪氨酸激酶生长因子受体，属于免疫球蛋白超家族成员。作为一种受体蛋白，KIT的配体是干细胞因子（stemcellfactor，SCF），主要为一种可溶性的二价聚合物；未经“装配”过的KIT蛋白是一种非活化的单体，参与形成细胞的浆膜。SCF与KIT在细胞膜外作用，使后者成为二聚体。同时KIT蛋白细胞内的酪氨酸残基受SCF作用而磷酸化，KIT就此激活。激活后的KIT能从ATP上获取磷酸基团并将其转运给具有酪氨酸残基的目标蛋白。由此，经KIT介导的信号通路被激活，信号呈瀑布式向下游多种目标蛋白传递，使后者细胞底物磷酸化；其生理作用在于可刺激细胞增殖，增强细胞存活能力。几乎所有Cajal细胞都表达KIT蛋白，而且大多突变的KIT基因也保留了表达KIT蛋白的特性。与正常KIT不同的是，突变的KIT不需SCF的聚合的磷酸化而同样具有活性。这样，突变的KIT引发连续不受抑制的KIT受体信号瀑布样激活，导致细胞无法控制的抗凋亡作用，促使肿瘤细胞快速生长。

　　胃肠道间质瘤的临床特点

　　GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，年发病率为百万分之二十，主要发病人群在40～70岁，中位年龄58岁，男性稍多于女性。多发于胃和小肠；其中发生于胃52%～58%，小肠25%～35%，结直肠2.5%～11%，食管0～5%.GIST的临床表现缺乏特异性。最多见的症状为不明原因的腹部不适、隐痛或可扪及腹部肿块，其次是由肿瘤引起的消化道出血或仅表现为贫血。其他少见症状有食欲不振、体重下降、恶心、腹泻、便秘和肠梗阻等。十二指肠的GIST能引起梗阻性黄疸。有的患者以远处转移为首发症状。约近1/3的患者没有临床症状，多在作常规体格检查、内镜检查、影像学检查，甚至是因其他疾病手术而发现的。GIST肿瘤一般在消化道内呈腔内生长，肿瘤的直径1～40cm不等。直径较大的肿瘤临床上可表现为坏死、出血及类似溃疡的症状；直径较小的临床上一般很少有症状，因而容易被误认为是良性肿瘤。GIST的复发率极高，通常复发的部位在局部或肝脏，但周围淋巴结的转移很少见。

　　所有间质瘤均有潜在恶性倾向，故而应分为恶性潜能低或高的肿瘤或危险程度低或高的肿瘤。影响其生物学行为或危险指数的因素很多，较公认的是肿瘤大小和核分裂像计数，并适当参考肿瘤部位。一般来说，形态相似的肿瘤位于胃肠道上部者危险指数偏低，而下部者偏高。此外适当参考肿瘤的生长方式、有无坏死细胞丰富程度、主要细胞成分、细胞的异型性、组织结构、有无黏膜浸润有无溃疡及其他分子生物学指标等，综合分析决定其生物学行为。可根据大小、核分裂像及部位进行区分。

　　胃肠道间质瘤的最新治疗进展

　　现阶段治疗GIST的最新进展是伊马替尼（imatinib）与手术的联合治疗。这种联合可明显提高治疗效果，延长生存期。

　　（1）特异性靶向治疗

　　本世纪初应用甲磺酸伊马替尼是里程碑式的进展，外科手术的地位及作用也受到挑战。伊马替尼又名格列卫（glivec），是小分子选择性蛋白酪氨酸酶抑制剂，用于慢性粒细胞白血病（CML）和GIST治疗；临床前试验证实它能抑制GIST细胞中突变型KIT的激酶活性，导致肿瘤细胞停止生长和发生凋亡。伊马替尼是第一个有效的、系统治疗GIST的药物，用于不可切除的或已转移的恶性GIST，有效率可达81%.尽管该药能有效地治疗GIST，但仍有部分患者对其产生耐药或不能耐受该药的副作用（水肿、腹泻、肌肉骨骼痛等），且有转移性的晚期患者很少获得完全缓解。而且，即使此前患者可能曾对该药有很好的疗效，但随着使用时间的延长可能产生获得性的耐药。

　　（2）手术治疗

　　外科手术至今仍是GIST主要的治疗手段。近年来有较多的学者提倡以腹腔镜手术切除胃和小肠间质瘤。Iwahashi等主张腹腔镜手术应选择瘤体直径在5cm以下，主要为了避免手术中肿瘤的意外破溃与脱落。手术切除的范围要广，但淋巴结的清扫不作为常规，因为GIST的淋巴结转移非常少见。对术前已有多处转移或难以完整切除的GIST，可以先用伊马替尼治疗，寻求手术机会；恶性潜能高的GIST可于术后以伊马替尼辅助治疗，姑息切除后的GIST应长期服用伊马替尼；在伊马替尼治疗下的患者，如重获手术机会，应该手术切除肿瘤。

　　（3）放疗和化疗

　　收效甚微，目前已很少应用。

　　对于GIST预后观察，肿瘤大小和核分裂像计数是最有效的预后指标，另外还决定于肿瘤浸润深度和有无转。无转移的原发性GIST在完整的手术切除后5年生存率为50%～65%，术后85%的患者最终会复发、转移。15%～50%的患者就医时已有转移，最常见的转移部位是肝脏和腹膜，其次是肺和骨。已有转移或不能手术的患者，中位生存期仅有10～20月，5年生存率35%。（医学教育网搜集）