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  • 造血干细胞分化调控机制

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010/3/6

      宾夕法尼亚大学医学院发育干细胞与再生生物学系教授Nancy A. Speck近期在在最新一期的Nature杂志发表干细胞转录研究新成果,该成果揭示了造血干细胞的分化调节因子Runx1的调节机制。

      Runx是CBFs的组成部分,是其中的一个亚单位,CBFs有两个亚结构组成,一个是结合DNA的区域,一个是非DNA结合区域,Runx1就是结合DNA的区域,主要分三种,Runx1、Runx2和Runx3。造血干细胞是成年人造血系统中的重要基础细胞,但是造血干细胞是如何发育分化的机制一直没有破解。而Runx1是血管中造血干细胞发育的中枢转录控制因子,有研究认为造血干细胞来自于血管内皮细胞,先生成动脉内的细胞簇,接下来Runx1发挥调控作用,促进细胞簇转化成造血干细胞。

      在本研究中Nancy A. Speck教授的研究小组将脉管内皮钙粘蛋白阳性的内皮细胞中表达Runx1的基因敲除,结果发现Runx1对动脉内细胞簇的生成具有关键的作用,失去Runx1就无法生成造血干细胞。而另一个有趣的现象是,Runx1的功能能被Vav1弥补,Vav1是首个造血干细胞的pan-Haematopoietic基因表达的蛋白产物。

      这些研究成果表明,Runx1是控制造血干细胞生成的关键控制因子,不过,对能表达Vav的细胞来说,Runx1却并不是必须的。Runx1是内皮细胞-动脉细胞簇-造血干细胞转型过程中的过度调控因子。

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