病人与带菌者是霍乱的传染源。典型病人的吐泻物含菌量甚多，每ml粪便可含107～109弧菌，这对疾病传播起重要作用。轻型病人易被忽略，健康带菌者不易检出，两者皆为危险传染源。潜伏期带菌者尚无吐泻，恢复期带菌者排菌时间一般不长，两者作为传染源的意义居次要地位。海洋甲壳类生物表面可粘附爱尔托弧菌，后者分泌甲壳酶，分解甲壳作为营养而长期存活。当进食污染海产品后可形成霍乱流行。实验观察，爱尔托弧菌为人工饲养的泥鳅、鳝鱼吞食后，可在后者体内生长繁殖，然后排入水中；因此泥鳅、鳝鱼可成为弧菌的保存宿主，散播病原菌，造成霍乱流行。

　　本病主要借水传播，污染的食品和手以及苍蝇等，对传播疾病也起一定作用。

　　男女老幼均对本病易感。在新感染区，成人比儿童易受感染；在地方流行区，儿童发病率较成人为高，后者对感染的抵抗力随着对霍乱弧菌抗体滴度的升高而增加。病后丙次发生严重感染者少见。实验感染霍乱弧菌的志愿者，对第二次感染的具高度抵抗力，其时间至少可维持3年。古典霍乱弧菌初次感染的免疫力能（100%保护力）较埃尔托弧菌者（90%保护力）为强。霍乱患者虽然对新感染的保护免疫可达数年，但对霍乱毒素和细菌的肠抗体仅维持一致数月。

　　【临床表现】

　　潜伏期1～3天，短者数小时，长者7天，大多急起，少数在发病前1～2天有头昏、疲劳、腹胀、轻度腹泻等前驱症状。古典生物型与0139型霍乱弧菌引起的疾病，症状较严重，埃尔托型所致者，轻型较多，无症状者也多。

　　（一）典型病例　病程分为3期。

　　1.泻吐期　绝大多数病人以急剧腹泻、呕吐开始。腹泻为无痛性，少数病人可因腹直肌痉挛而引起腹痛不伴里急后重。大便开始为泥浆样或水样，尚有粪质；迅速成为米泔水样或无色透明水样，无粪臭，微有淡甜或鱼腥味，含大量片状粘液，少数重症病人偶有出血，则大便呈洗肉水样，出血多可呈柏油样，以埃尔托型所致者为多。大便量多，每次可超过1000ml，每日十余次，甚至难以计数。呕吐多在腹泻后出现，常为喷射性和连续性，呕吐物先为胃内容物，以后为清水样。严重者可为“米泔水”样，轻者可无呕吐。本期持续数小时至1～2天。

　　2.脱水期　由于频繁的腹泻和呕吐，大量水和电解质丧失，病人迅速出现脱水和微循环衰竭。病人神志淡漠、表情呆滞或烦躁不安，儿童可有昏迷。口渴、志嘶哑、呼吸增快、耳鸣、眼球下陷、面颊深凹、口唇干燥、皮肤凉、弹性消失、手指皱瘪等。肌肉痉挛多见于腓肠肌和腹直肌。腹舟状，有柔韧感。脉细速或不能触及，血压低。体表体温下降，成人肛温正常，儿童肛温多升高。此期一般为数小时至2～3天。

　　3.恢复期　病人脱水得到及时纠正后，多数症状消失而恢复正常，腹泻次数减少，甚至停止。声音恢复、皮肤湿润，尿量增加。约1/3病人有反应性发热，极少数病人，尤其是儿童可有高热。

　　（二）临床类型　根据临床表现，霍乱可分为五型。

　　1.无症状型　感染后无何症状，仅呈排菌状态，称接触或健康带菌者，排菌期一般为5～10天，个别人可迁延至数月或数年，成为慢性带菌者。

　　2.轻型　病人微感不适，每日腹泻数次，大便稀薄，一般无呕吐无脱水表现，血压、脉搏均正常，血浆比重在1.026～1.030间，尿量无明显减少。

　　3.中型　吐泻次数较多，每日达10～20次。大便呈米泔水样，有一定程度的脱水。血压降低（收缩压为9.31～12kPa）（90～70mmHg），脉搏细速，血浆比重为1.031～1.040，24h尿量在500ml以下。

　　4.重型　吐泻频繁，脱水严重，血压低，甚至不能测出，脉速弱常不能触及，血浆比重＞1.041，尿极少或无尿。

　　5.暴发型　亦称干性霍乱，甚罕见。起病急骤，不待泻吐出现，即因循环衰竭而死亡。

　　【并发症】

　　（一）肾功能衰竭　由于休克得不到及时纠正和低血钾所引起，表现为尿量减少和氮质血症，严重者出现尿闭，可因尿毒症而死亡。

　　（二）急性肺水肿　代谢性酸中毒可导致肺循环高压，后者又因补充大量不含碱的盐水而加重。

　　（三）其他　低钾综合征、心律不齐及流产等。

　　【辅助检查】

　　（一）血液检查　红细胞和血红蛋白增高，白细胞计数10～20×109/L（1万～2万/mm3）或更高，中性粒细胞及大单核细胞增多。血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低，血pH下降，尿素氮增加。治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围内，当酸中毒纠正后，钾离子移入细胞内而出现低钾血症。

　　（二）尿检查　少数病人尿中可有蛋白、红白细胞及管型。

　　（三）病原菌检查

　　1.常规镜检　可见粘液和少许红、白细胞。

　　2.涂片染色　取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检，可见革兰阴性稍弯曲的弧菌。

　　3.悬滴检查　将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检，可见运动活泼呈穿梭状的弧菌。

　　4.制动试验　取急性期病人的水样粪便或碱性胨水增菌培养6小时左右的表层生长物，先作暗视野显微镜检，观察动力。如有穿梭样运动物时，则加入01群多价血清一滴，若是01群霍乱弧菌，由于抗原抗体作用，则凝集成块，弧菌运动即停止。如加01群血清后，不能制止运动，应再用0139血清重作试验。

　　5.增菌培养　所有怀疑霍乱患者粪便，除作显微镜检外，均应作增菌培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前，且应尽快送到实验室作培养。增菌培养基一般用pH8.4的碱性蛋白胨水，36～37℃培养6～8小时后表面能形成菌膜。此时应进一步作分离培养，并进行动力观察和制动试验，这将有助于提高检出率和早期诊断。

　　6.分离培养　常用庆大霉素琼脂平皿或碱性琼脂平板。前者为强选择性培养基，36～37℃培养8～10小时霍乱弧菌即可长成小菌落。后者则需培养10～20小时。选择可疑或典型菌落，应用霍乱弧菌“0”抗原的抗血清作玻片凝集试验，若阳性即可出报告。近年来国外亦有应用霍乱毒素基因的DNA探针，作菌落杂交，可迅速鉴定出产毒01群霍乱弧菌。

　　7.PCR检测　新近国外应用PCR技术来快速诊断霍乱。其中通过识别PCR产物中的霍乱弧菌毒素基因亚单位CtxA和毒素协同菌毛基因（TcpA）来区别霍乱菌株和非霍乱弧菌。然后根据TcpA基因的不同DNA序列来区别古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌。4小时内可获结果，据称能检出每ml碱性蛋白胨水中10条以下霍乱弧菌。

　　8.鉴别试验　古典生物型、埃尔托生物型和0139型霍乱弧菌的鉴别，见表11-25.

        表11-25　古典、埃尔托和0139型霍乱弧菌鉴别

　　【预防】

　　（一）控制传染源　及时检出病人，尽早予以隔离治疗。对密切接触者应严密检疫，进行粪便检查和药物治疗，粪便培养应每日一次，连续2天，每一次粪检后给予服药可减少带菌者，一般应用多西环素200mg顿服，次日口服100mg.儿童每日6mg/kg，连服2日。亦可应用诺佛沙星，每次200mg，每日3次，连服2日。同时应作好国境卫生检疫和国内交通检疫，一旦发现病人或疑似患者，应立即进行隔离治疗，并对交通工具进行彻底消毒。

　　（二）切断传播途径加强饮水消毒和食品管理，对病人和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外应消灭苍蝇等传播媒介。

　　（三）提高人群免疫力　以往应用全菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素疫苗免疫人群，由于保护率低，保护时间短，且不能防止隐性感染和带菌者，因而已不提倡应用。目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗，现仍在扩大试用，其中包括：

　　1.B亚单位-全菌体菌苗（BS-WC）这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞（WC）和纯化的霍乱肠毒素B亚单位（BS）组成的菌苗。其中WC细胞壁含有脂多糖（LSP）和霍乱毒素协同菌毛（TCP）等抗原，能诱导机体产生抗菌抗体，从而抑制霍乱弧菌在肠道定居；而BS产生的抗毒抗体，则能中和CT的B亚单位，使霍乱肠毒素不能与肠粘膜受体结合，而无从发挥肠毒素作用。此菌苗保护率为65%～85%左右，对古典生物型霍乱弧菌的预防作用优于埃尔托生物型霍乱弧菌。

　　2.减毒口服活菌苗CVD103-HgR这是应用DNA重组技术将除去94%的CtxA基因，重组于古典生物型霍乱弧菌的569B株中，获得减毒株CVD103，然后导入一个抗汞（Hg）的编码基因进入HlyA的染色体位点，成为CVD103-HgR减毒株。此菌苗能明显对抗01群古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌的感染。Taket等报告，口服3～5×108单一剂量CVD103-HgR菌后，志愿者中获得100%的保护作用。一般认为保护作用至少持续6个月。但动物实验表明此菌苗对O139型霍乱弧菌无保护作用。