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  • 多耐药基因mdr-1检测

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-3-6

      「临床意义」

      药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍。多药耐药(MDR)是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死剂量。耐药的根本原因是多耐药基因mdr-1表达升高。

      mdr-1基因是一个相对保守的基因,人类mdr-1基因位于染色体7q21-21、1,共有28个外显子,其cDNA长度4.3kb,编码一个170kD的膜糖蛋白(P-170)。通过检测mdr-1基因表达可以预测患者对化疗的敏感性并据此进行有针对性的化疗。

      用反转录PCR(RT-PCR)测定mdr-1基因表达的方法有灵敏、快速、简便的特点。

      mdr-1高表达对致肿瘤对多种药物产生耐受,但并非对所有的药物都耐受。单纯mdr-1表达升高与化疗药物DDP的耐受关系不大。mdr-1基因表达主要可造成肿瘤对几种脂性药物产生程度不同的耐受;对生物碱类高度耐受;对蒽环类中度耐受;对VP-16中低度耐受;对烷化剂或抗代谢类药物不耐受。故在mdr-1阴性或低表达肿瘤中使用上述药物。而在mdr-1阳性病人的化疗方案中,注重CDDP、MTX、5-Fu或氮芥等则更可取。

      目前利用mdr的逆转剂Verapamil等来提高肿瘤对化疗药物的敏感性,同时可减轻心脏毒性。

      Pirk在63例AML患者中发现:29%为mdr-1阴性,其化疗完全缓解率为89%;71%为mdr-1阳性,其化疗完全缓解率为53%;所有较早死亡的患者都为mdr-1阳性。mdr-1阳性表达为预后不良因素。mdr-1表达阴性一般来说对化疗敏感,但也存在不敏感的,可能除mdr-1以外还可能有未明机制的存在。

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