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制片工艺对药物溶出的影响——药物分散于辅料中的技术
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制片工艺对药物溶出的影响——药物分散于辅料中的技术
作者:责任编辑  文章来源:医学教育网  点击数  更新时间:2013/1/27 12:14:36  文章录入:admin  责任编辑:admin

  能将药物在辅料中分散得好,有利于溶出,尤其是剂量较小的药物。

  (1)溶剂分散法(或称溶剂沉积法,Solvent deposition) 溶剂分散法是指将剂量较小的药物溶于适宜溶剂中,再与稀释剂等混合均匀后除去溶剂的分散方法。当溶剂未挥散时,药物以分子状态分散,在挥散溶剂时,相邻的药物分子形成微细的结晶,并在稀释剂中分散得很均匀。使用此法时,应特别注意防止在溶剂挥散过程中药物“迁移”而造成均匀度不合格(迁移问题见均匀度一段)。当用有机溶剂溶解药物时,应注意某些有机溶剂残留问题;因有机溶剂的表面张力较删、,可以透入某些辅料的微小孔隙中,药物分散于小孔中,因溶出介质的表面张力大,不能透入,因而影响溶出度。

  (2)药物与辅料共同研磨 如将难溶性药物单独粉碎到很细,需流能磨等专用设备,耗能高,噪音大,效率较低;随着粒子径降低,比表面积增大致其表面能增大,并由于磨擦带静电等,易发生小粒子重新聚结现象。将疏水性药物高度粉碎后可致整个制剂的疏水性增强。将小剂量药物与数倍量的亲水性辅料共同研磨,药物和辅料的粒子均变小,由于辅料的量较大,所以易在药物粒子的周围形成吸附著亲水性辅料的现象,这样既可防止药物粒子相互聚结,同时又可改善润湿性,有利于溶出。研究证明,将地高辛及氢化可的松与乳糖等亲水性辅料共同研磨后压片,可以显著地提高药物的溶出度。

  小剂量难溶性药物与微晶纤维素共同研磨,效果也好。有人将醋酸泼尼松与乳糖共同在球磨机中研磨后,用库尔特计数器测定颗粒证明药物的平均粒径<5um,本法的粉碎效率好;X-射线衍射证明,若干药物的结晶度降低。

  (3)药物被辅料吸附对溶出度的影响 药物如被不溶性辅料所吸附并在水中不易解吸,则可影响药物溶出;医学教育|网搜集整理如在水中易解吸,可能有利于溶出;在用溶剂分散法分散药物时,可发生药物被吸附的现象。

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