子宫平滑肌兴奋药和抑制药

　　drugs action on the uterine smooth muscle

　　影响子宫收缩功能的药：雌激素、孕激素、雄激素。

　　缩 宫 素

　　兴奋药 麦角生物碱

　　前 列 腺 素

　　β2受体兴奋药

　　抑制药 钙通道阻滞剂

　　硫 酸 镁

　　前列腺素合成酶抑制药

　　子宫平滑肌兴奋药 oxytocics

　　是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。其作用强度可因子宫的生理状态及所用剂量不同，分别产生节律性或强直性收缩。引起子宫节律性收缩的量可用于催生引产。强直性收缩的量只用于产后止血及产后子宫复原。

　　缩宫素 oxytocin（催产素 pitocin）

　　来源：

　　1） 自身合成：

　　其前体物质（前激素）有丘脑下部生成→下丘脑-垂体束转运（3mm/d）→垂体→储存→毛细血管进入血循环→作用于靶器官→效应

　　2） 人工合成：缩宫素

　　3） 提取：猪、牛垂体

　　体内过程：

　　口服无效；鼻、口粘膜可吸收；

　　im 3`-5`起效，维持20`-30`

　　iv 快、短， t1/2 5`-12`

　　维持疗效需静滴。

　　药理作用：

　　1、 子宫：直接兴奋子宫平滑肌，增强收缩力，强度与子宫的生理状态和剂量密切相关。

　　小剂量：2-5u，1u=2μg纯缩宫素

　　呈节律性收缩（尤其对妊娠末期子宫）；

　　其收缩时从底部开始对宫底、宫体产生节律性收缩，对宫颈产生松弛作用，性质同正常分娩，有利于胎儿顺利娩出，达催生引产作用。

　　大剂量：（5-10u）

　　对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。

　　雌激素能提高子宫对催产素的敏感性，孕激素降低其敏感性。

　　妊娠早期孕激素水平高，由高→低

　　雌激素水平低，由低→高，临产时更显。

　　人体子宫平滑肌浆膜有特异性缩宫素受体，不同妊娠期受体密度不同。

　　缩宫素+受体与g蛋白偶联→激活磷脂酶c→促进磷酸肌醇的生成→↑胞质中ca2+→子宫收缩↑。

　　此外还能作用于子宫内膜和脱膜的受体，促进p.g的合成和释放，p.g能兴奋子宫并使宫颈变软，展平及扩张，有利于胎儿通过。

　　2、 其他：

　　1） 血管：大剂量有短暂扩血管作用（直接）

　　小剂量是没有此作用。

　　2） 乳腺：可兴奋乳腺小叶导管肌上皮细胞→促进排乳。

　　临床应用：

　　1、 催生引产：

　　对正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩乏力者，滞产、难产者可用小剂量缩宫素催生。

　　对死胎、过期妊娠、严重心脏病、重型肝炎、tb病等需终止妊娠者，作为引产。

　　2.5u/500ml n.s 8-10gtt/min

　　不得>40gtt/min

　　也可用电子泵进行，密切观察，随时调整。

　　2、 产后止血：

　　产后大出血时，im、ih5-10u产生强直收缩，压迫子宫肌内血管而止血。胎盘娩出后才可用，

　　因为作用时间短，加用麦角制剂，或缩宫素静脉维持，可鼻腔给予缩宫素。

　　不良反应及注意事项：

　　1、 严格掌握剂量、适应证：避免产生胎儿窒息或子宫破裂。

　　2、 严格掌握禁忌证：

　　凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇，有剖宫产史者禁用。防子宫破裂。

　　在使用过程中应严格掌握滴速和胎心音变化。

　　3、 过敏：

　　人工合成品不良反应少；

　　而提取物杂质多，有过敏现象；

　　大剂量出现抗利尿作用，输液过多过快可致h2o、na+潴留。

　　垂体后叶素 pituitrin

　　含缩宫素及升压素：多为提取的粗制品，纯度不高。

　　加压素用于治疗尿崩症及肺咯血，冠心病禁用。

　　很少用于催生引产。

　　麦角生物碱 ergot

　　是寄生于黑麦及其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核。

　　认识于2000多年前。

　　临床应用400余年，历史久远。

　　1）氨基酸麦角碱类（肽生物碱）： 麦角胺ergotamine

　　麦角毒ergotoxine（含麦角汀、麦角柯宁碱、

　　麦角隐亭三种成分）

　　2）氨基麦角碱类（胺生物碱类）： 麦角新碱 ergometrine

　　甲基麦角新碱methylergometrine

　　作用复杂：

　　可激动或阻断5-ht、a、da

　　药理作用及机制：

　　1、 子宫：麦角新碱为显著、选择性兴奋子宫平滑肌

　　作用强度取决于子宫的生理状态；

　　妊娠（子宫）末期>妊娠子宫>未孕子宫

　　缩 宫 素 麦 角 类

　　作用强度 强、与剂量有关 强

　　维持时间 短 久

　　宫 底 节律性收缩 强直收缩

　　宫 颈 松弛 同等收缩

　　用 途 催生、引产

　　产后出血、复原（大剂量） 只能作产后止血、复原、出血

　　偏头痛、

　　禁用于催生引产

　　不良反应 损害血管内皮、不宜久用

　　2、 血管：

　　麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管，大剂量可损伤血管内皮，可致血栓和肢端坏疽；

　　麦角胺可作用于脑血管，↓搏动幅度，↓偏头痛；

　　3、 抑制α受体：

　　使肾上腺素作用翻转，中枢抑制作用→bp↓

　　临床应用：

　　1、 子宫出血：

　　产后或其他原因导致出血时，可用麦角新碱；

　　p.c. 0.2-0.5mg/次

　　im、iv 0.1-0.3mg/次 1-2次/日

　　2、 子宫复原：

　　复原缓慢或复原不全导致失血过多，易并感染，故应及时止血，常用麦角流浸膏。

　　3、 偏头痛：

　　麦角胺可用于诊断和治疗，有效率达90%，与咖啡因合用效果更好。

　　1-2mg/次 不>6mg 每周不>10mg

　　注射只给 0.25-0.5mg

　　4、 冬眠合剂：

　　二氢麦角毒 dihydroergotoxine

　　具有抑制中枢、舒张血管、降低血压的作用，与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。

　　不良反应：

　　1、 伴有妊娠高血压者慎用；

　　2、 过敏；

　　3、 损害血管内皮，麦角流浸膏不宜长期用，血栓、坏疽；

　　4、 禁用于催生引产；

　　5、 血管硬化及冠心病患者忌用。

　　前列腺素 prostaglandins

　　最初从羊精囊中提得，故名。现可人工合成。

　　作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。

　　作为子宫兴奋药的有： 地诺前列酮 dinoprostone pge2

　　地诺前列素 dinoprost pgf2a

　　硫前列酮 sulprostone

　　卡前列素 carboprost

　　药理作用：

　　对各期妊娠子宫都有显著兴奋作用，分娩前更敏感。

　　1、 pge2、pgf2a对妊娠初、中期作用>缩宫素；

　　2、 引起子宫收缩的特性同生理性收缩，同时使宫颈松弛；

　　临床应用：

　　可用于早期、中期流产，足月引产；

　　早期流产：20mg/次，隔3-5h/次，17h就可流产。

　　过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内注射；

　　宫缩无力导致产后顽固性出血时可用卡前列素；

　　特点：作用强：为pgf2a的10倍；

　　长：

　　不良反应小，安全简便；

　　很快可恢复月经及生育功能；

　　给药方便：静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内。

　　不良反应及注意事项：

　　1、 消化道兴奋症状；

　　2、 pgf2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；

　　3、 pge2可↑眼压，青光眼者不宜用；

　　4、 引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。

　　益母草：益母草流浸膏，无毒副作用，较麦角为优。