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消除：代谢、排泄两条途径。
根据药物的消除速度和药量（浓度）关系，药物消除主要存在：
● 一级动力学消除（first-order kinetics）。
● 零级动力学消除（zero-kinetics）。
大多数药物在体内的转运和消除基本符合一级动力学消除。
1.一级动力学和零级动力学
在物质反应动力学过程中，物质反应速度与反应物量的关系，可用数学式表达：
dx／dt=-kx n
式中，k为速度常数，x为体内药量，dx／dt表示反应速度，负号表示反应朝反应物量减少的方向进医`学教育网搜集整理行，n表示反应级数。
如果n=1，上式可改写为：
dx／dt=-kx 1=-kx
此种反应称为一级反应，其特征为：反应速度与反应物量（或浓度）成正比。
如果n=0，上式又可改写为：
dx／dt=-kx 0=-k
此种反应则称为零级反应，其特征为：反应速度不受反应物量的影响。
2.线性消除（一级动力学消除）
是药物消除的主要类型。
特点：消除速度与药量（或浓度）成正比，药物按恒医`学教育网搜集整理比消除。
按一级动力学消除，体内药量变化率（单位时间内消除药量）与当时体内药量成正比。即：
dVC／dt=-kVC
式中，k为常数，V为表观分布容积，C为药物浓度。
对上式积分得：C=C 0e-kt 或lnC=lnC0-kt
C = 1/2C 0，t1/2 = 0.693/k。
一级速率过程有下列特点：
（1）药物转运或消除速率与当时药量或一次方成正比。
（2）血药浓度-时间曲线为指数曲线，lnC对t作图为直线。
（3）t1/2恒定，与剂量无关。
（4）一次给药的血药浓度-时间曲线医`学教育网搜集整理下面积（area under curve，AUC）与剂量成正比。
（5）一次给药，药物消除分数取决于t 1/2，约经5个t1/2时，药物基本消除完全；多次给药，约经5个t1/2血药浓度达稳态。
3.非线性消除（零级动力学消除）
特定药物消除机制变成饱和状态，或称饱和动力学（saturation kinetics）。如：乙醇、水杨酸、苯妥英钠、茶碱、苯海拉明、保泰松等。
特点：单位时间内，药物恒量消除。
通常用Michaelis-Menten方程描述非线性动力学，即：
dC／dt=V mC／（Km+C）
Vm最大消除速率
若药物浓度（C）比米氏常数（K m）低得多，即C远小于Km，上式改写为：dC／dt= VmC／Km，表现为线性消除特征。
若药物浓度超过K m时，即C远大于Km时，上式又可改写为：dC／dt=-Vm，药物消除速率达到恒定值，与药物浓度无关。表现为零级消除特征。
低浓度或低剂量时，按一级动力学消除。
高浓度或高剂量时，按零级动力学消除。
如乙醇，当血浆乙醇浓度高于0.05mg／ml时，按零医`学教育网搜集整理级消除，血药浓度与时间关系为一直线；当浓度低于0.05mg／ml时，则转为一级消除。
将上式积分得：C=C 0-Vmt，C对t作图为直线，药物浓度变化顺序为等差级数。
在零级消除过程中，t 1/2=C0／2 Vm。
t 1/2与当时体内药量或浓度成正比。开始血药浓医`学教育网搜集整理度高，t1/2较长；浓度下降，t1/2随之缩短，故零级动速率过程的半衰期为剂量依赖性。
消除速率 t1/2
一级动力学消除：浓度成正比 恒定
零级动力学消除：恒定值 剂量依赖性 |
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