医学教育网——执业药师考试辅导系列之《药理学》辅导：可乐定（氯压定）。

　　【药动学】口服吸收良好，生物利用度为75%.t_1/2为6～24h，平均约12h.约50%在肝脏代谢，约50%药物以原形从肾脏排出，肾衰时药物的半衰期延长1倍，血浆蛋白结合率为20%.可乐定的血药浓度与药理作用之间具有良好量效关系。其透皮吸收制剂，经3～4天血浆中可达稳态浓度。

　　【药理作用】降压作用快而强。口服后约30min出现作用，2～4h作用达高峰，可维持6～8h.降压作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降压时伴有心率减慢。肾血流量和肾小球滤过率在降压期间保持不变。此外，可乐定尚可抑制肾素分泌。

　　可乐定为中枢性α₂受体激动剂，通过激活中枢抑制性神经元，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经的活性降低，血医`学教育网搜集整理压下降；可乐定也兴奋咪唑啉受体，抑制去甲肾上腺素释放产生降压作用；此外，可乐定可激动外周交感神经突触前膜α₂受体，通过负反馈机制抑制去甲肾上腺素释放；可乐定亦可降低血浆、肾素和醛固酮水平。这些均与其降压作用有关。

　　可乐定静脉注射可产生短时间的升压，随后是长时间的降压。已证明开始的升压是由于外周α₂受体的兴奋，而长时间的降压主要通过中枢发挥作用。口服时，升压作用被中枢作用所掩盖，表现不明显。

　　【临床应用】适用于中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效。本品尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

　　【不良反应】一般较轻。主要的不良反应是口干和嗜睡，发生率约50%，治疗几周后逐渐减轻。有些病人可发生心动过缓。不良反应的发生与剂量有关，透皮给药可减少。

　　长期用药突然停药可能引起停药综合征，出现头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸，血压可骤升，超过治疗前水平，此种“反跳”现象的机制尚不清楚，但与突然停药后增加交感神经功能发放、血浆与尿中儿茶酚胺浓度增加有关，恢复给药或用α受体阻断药可缓解。停药应注意逐渐减量。