执业药师药理学辅导精华——唑吡坦（佐匹坦）的适应证和药理作用

　　【适应证】：催眠镇静剂，用于短期失眠患者。

　　【药理】：

　　1、药效学：本品是强有力的GABAA受体氯离子复合体的1（ω₁）亚型的激活剂。ω₁GABAA受体主要分布于小脑，感觉运动皮质、黑质、小脑绒球、嗅球、丘脑腹侧部、脑桥和苍白球等部位。受体复合物结合在神经细胞膜上，起氯通道的阈门功能。GABAA受体的激活引起氯通道的开放，允许氯离子经细胞膜进入神经元内，如此引起超极化，并抑制神经元的放电。

　　与苯二氮（艹卓）类非选择性结合于ω₁，₂，₃亚型的GABAA受体相反。唑吡坦选择性作用于ω₁GABAA受体。由于这一特性，亦决定了它仅有催眠镇静作用，而没有抗惊厥和肌松及抗焦虑作用。

　　动物实验中，应用成人剂量的26～876倍实验证明，未发现有致畸性和致癌性。

　　2、药动学：迅速而完全地经消化道吸收，在第一期代谢过程中，达70%的生物学活性。饱餐可以减少吸收。医学教育|网收集整理蛋白结合率很高，达92%。在志愿者中，静脉注射8mg后，分布容积为0.54L／kg。口服20mg后3小时，乳汁中浓度可达0.04%～0.019%。唑吡坦主要在肝脏代谢分解成三个主要的和七个次要的没有活性的代谢产物。半衰期为1.4～4.5小时。平均2.6小时。老年人和肝肾功能损害者可以延长。服药后的达峰时间为30分钟至2小时，若与食物同时服用可以延长些。在健康志愿者中，口服5mg后，最高峰浓度29～113μg／ml，平均峰浓度为59μg／ml.口服10mg后的峰浓度为58～272μg／ml，平均121μg／ml。一次口服后，48%～67%由尿排出，29%～42%由粪便排出。尿液及大便中可有微量的原形。