肝 素 heparin

　　肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷，呈强酸性。平均分子量为12kd

　　药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏

　　（一）药理作用

　　1. 增强抗凝血酶iii（atiii）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用

　　atiii：主要灭活iia和xa，也灭活ixa， xia， xiia， 激肽释放酶和纤溶酶等

　　2. 高浓度增强肝素辅助因子ii（hcii）的抗凝作用

　　hcii：灭活iia，还可抑制v， viii和蛋白c以及抑制血小板的聚集和释放

　　3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-pa）和内源性组织因子通路抑制物（tfpi）而产生抗血栓作用

　　t-pa：可激活纤溶系统

　　tfpi：目前发现唯一抑制viia/tf的生理物质

　　4. 降血脂作用

　　（二）体内过程

　　1.给药途径：静脉给药

　　2.血浆蛋白结合率：80％

　　3.分布容积：0.05 - 0.07l/kg

　　4.代谢：肝脏，经肝素酶分解

　　5.t1/2：个体差异大，因剂量而异

　　6.排泄：肾

　　（三）临床应用

　　1.血栓栓塞性疾病

　　2.弥散性血管内凝血

　　3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝

　　（四）不良反应

　　1.出血

　　轻度：停药即可

　　重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白

　　2. 血小板减少症（5-6%；与免疫反应有关）

　　3. 其他（如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等）

　　（五）药物相互作用

　　不能与碱性药物合用

　　低 分 子 量 肝 素

　　low molacular weight heparin， lmwh

　　分子量： < 7 kd

　　来源：普通肝素分离或降解后分离得到

　　特点（与普通肝素相比）：

　　1. 出血危险减少 对抗xa/iia活性比值增强

　　2. 不易引起血小板减少 对pf4的抑制作用减少伊 诺 肝 素 enoxaparin

　　（一）药理作用

　　强大而持久的抗血栓作用

　　体内过程

　　1.给药途径：皮下注射

　　2.达峰时间：3h临床应用

　　1. 深部静脉血栓

　　2. 血液透析时抗凝

　　不良反应

　　出血；偶见血小板减少

　　二、凝血酶直接抑制药

　　基因重组水蛭素 rdna-hirudin

　　是水蛭的有效成分水蛭素经由基因重组技术制成

　　（一）药理作用

　　1.抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）

　　2.抗血栓：抑制v. viii. xii和凝血酶诱导的血小板聚集

　　优点（与肝素比较）；

　　1. 抗凝作用不需atiii存在

　　2. 仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚

　　3. 抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制

　　（二）、体内过程

　　1.给药途径：静脉注射

　　2.代谢：较少

　　3.t1/2：1h

　　4.排泄：肾（90-95%原型）

　　（三）临床应用

　　1. 血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓

　　2. 防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成

　　三、香豆素（维生素k拮抗药）

　　华 法 林 warfarin

　　（一）药理作用

　　体内抗凝作用，无体外抗凝作用

　　机制：竞争性抑制维生素k依赖的凝血因子ii， vii， ix， x活化过程中所需维生素k氧化还原酶

　　（二）体内过程

　　1.给药途径：口服且吸收完全

　　2.血浆蛋白结合率：97％

　　3.达峰时间：0.5-4h

　　4.代谢：肝脏

　　5.t1/2：42-54h

　　6.排泄：肾

　　（三）临床应用

　　1. 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术

　　2. 防止髋关节手术静脉血栓

　　3. 预防复发性血栓栓塞

　　（四）不良反应

　　出血 严重时应停药，并给予维生素k

　　（五）药物相互作用

　　1. 体内维生素k含量降低，本药作用增强

　　2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用

　　3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）

　　4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）

　　5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）