1.肾上腺素（副肾碱）

　　【结构特点】内源性的肾上腺素的β-碳构型为R构型，比旋度呈左旋。合成的肾上腺素为外消旋体，活性仅为左旋体的1/12.药用的左旋体系从合成的外消旋体中拆分而得，[α]20D-50.0°～-53.5°。

　　本品具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。

　　【理化性质】左旋的肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，而使活性降低。在pH为4以下，消旋的速度较快，故在使用时要注意溶液的pH.

　　【临床用途】本品对α和β受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。

　　2.盐酸多巴胺

　　【结构特点】多巴胺具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。

　　【理化性质】本品为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦；露置空气中及遇光颜色渐变深。本品在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。pKa（HA）为10.6，pKa（HB+）为8.9.

　　【临床用途】多巴胺在体内可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）两种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。

　　本品具β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩，升高舒张压。改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种类型的休克。

　　常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常、心搏快而有力、全身软弱无力感等，应注意避免。

　　3.重酒石酸去甲肾上腺素

　　【结构特点】具有邻苯二酚的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可促使本品氧化加速。

　　本品含一手性碳原子，临床用R构型（左旋体），比S构型（右旋体）活性强27倍。

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。本品在120℃加热3分钟或与盐酸在80℃～90℃共热2小时可发生消旋化，而降低效价。消旋速度与pH有关，pH为4以下消旋速度更快。在注射液的配制和储存中应避免加热，防止药品的消旋化。

　　【临床用途】本品有收缩血管、升高血压作用，用于周围循环不全时低血压状态的急救。

　　【体内代谢】主要经单胺氧化酶（MAO）催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物Ⅰ，和经儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）催化得到中间体甲氧基化合物Ⅱ。Ⅰ和Ⅱ最后均转变为甲氧基化合物Ⅲ。拟肾上腺素药物的代谢都具有相似性。

　　4.盐酸异丙肾上腺素（喘息定）

　　【化学名称】4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。本品易溶于水。异丙肾上腺素pKa（HA）为10.1、12.1，pKa（HB+）为8.6.

　　【结构特点】异丙肾上腺素有一手性碳原子，左旋体的作用比右旋体强，在我国现在使用的是外消旋体。

　　异丙肾上腺素含有儿茶酚胺的结构，易氧化变色，露置空气中与光线下易氧化，色渐变深，水溶液在空气中先氧化生成红色色素，再进一步聚合成棕色多聚 体，溶液渐由粉红色变棕红色，在碱液中变化更快。这是儿茶酚胺结构药物具有的通性。该类药物的注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存，以免失效。

　　【临床用途】本品仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂作用于传导阻滞、心肌梗死后的心源性休克和败血性休克。

　　【体内代谢】本品口服无效，经注射或制成喷雾剂给药，容易吸收。吸收后主要在肝脏或其他组织中代谢。其作用持续时间比肾上腺素长。

　　5.盐酸多巴酚丁胺

　　【结构特点】多巴酚丁胺结构中含有一个手性碳原子，有两种光学异构体。两种异构体都选择激动β1受体。然而左旋体有激动α1受体的作用，右旋体则有阻滞α1受体的作用，所以药用消旋体。

　　【临床用途】本品为一选择性心脏β1受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴胺强，对β2受体和α受体兴奋性较弱。治疗量能增加心肌收缩力，增加心排血 量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室结传导。临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克 及术后低血压。

　　本品缺点是作用时间短，口服无效，易产生耐受性。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：非儿茶酚类拟肾上腺素药物

　　1.硫酸特布他林

　　【临床用途】本品为选择性β2受体激动剂。用于支气管哮喘的治疗，本品2.5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。主要用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎和慢性阻塞性肺部疾患时的支气管痉挛。

　　2.重酒石酸间羟胺

　　【临床用途】本品主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心律失常，因此也可用于心肌梗死性休克的治疗。

　　3.硫酸沙丁胺醇（舒喘灵）

　　【化学名称】1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的粉末，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶。需避光保存。

　　【临床用途】沙丁胺醇能选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。本品不易被消化道中的酯酶和组织中的儿茶酚氧甲基转移酶破坏，故口服有效。作用持续时间较长。本品用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等。

　　4.盐酸克仑特罗

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。溶解于水或乙醇，微溶于氯仿。mp.172～176℃（分解）。

　　克仑特罗的苯环上3位和5位被氯原子取代，不被COMT甲基化，故口服有效。

　　【临床用途】克仑特罗为强效的选择性β2-受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久，但对心血管系统影响较少。其支气管扩张作用约为沙丁胺醇的100倍，故用药量极小。

　　本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎，肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。

　　心律失常、高血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。

　　【体内代谢】本品口服后10～20分钟起效，2～3小时达最高血药浓度，作用可维持5小时以上。大部分以原形从尿中排泄。

　　5.盐酸氯丙那林（氯喘通）

　　【临床用途】本品为选择性β肾上腺素受体激动药。有明显的支气管舒张作用，但对心脏的兴奋作用较弱，仅为异丙肾上腺素的1/3.可用于支气管哮喘，哮喘型支气管炎、慢性支气管炎合并肺气肿，可止喘并改善肺功能。

　　6.盐酸麻黄碱

　　【化学名称】化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。mp.217～220℃。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或乙醚中不溶。游离碱的pKa（HB+）为9.6.

　　【结构特点】麻黄碱结构中因不含有酚羟基，性质较稳定，遇光、空气、热不易被氧化破坏。麻黄碱有2个手性碳原子，四个光学异构体。一对为赤藓糖型 对映异构体[（1R，2S）和（1S，2R）]，称为麻黄碱；另一对为苏阿糖型对映异构体[（1R，2R）和（15，2S）]，称为伪麻黄碱。四个光学异 构体均具有拟肾上腺素作用，但强度不一样。药用的麻黄碱为活性最强的（1R，2S）-（-）赤藓糖型体。（1S，2S）-（+）苏阿糖型的伪麻黄碱异构 体，无直接的拟肾上腺素作用，只有间接作用，但中枢副作用也小，在有些感冒药的复方中用为鼻充血减轻剂。

　　【临床用途】盐酸麻黄碱属于混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛平滑肌、收缩血管及中枢兴奋作用，用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压等病的治疗。

　　盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢的不良反应。

　　7.盐酸伪麻黄碱

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.183～186℃。在水中极易溶，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶。游离碱的pKa（HB+）为9.5.

　　【临床用途】本品对支气管扩张作用比麻黄碱稍弱，但对心脏及中枢神经系统的副作用明显减少。常用于减轻鼻和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。

　　☆ ☆考点3：用于抗高血压的拟肾上腺素药物

　　代表药物有盐酸可乐定、甲基多巴。

　　1.盐酸可乐定（可乐宁、氯压定）

　　【化学名称】2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷盐酸盐。

　　【结构特点】可乐定以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭。在水中或乙醇中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。mp.305℃。pKa为8.3.

　　【临床用途】可乐定为中枢α2肾上腺素受体激动剂，可通过减少对交感神经的刺激产生降低血压和减慢心率的作用。临床用于降低高血压，降压作用时间较长。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断。有口干、便秘、嗜睡、乏力等副作用。

　　【体内代谢】本品口服吸收迅速，约50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和其葡萄糖醛酸酯。对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。20%～40%以原型和代谢物的形式从尿中排出。约20%从粪便中排出。

　　2.甲基多巴

　　【结构特点】本品含有儿茶酚结构。与儿茶酚胺类不同的是无苄位羟基。

　　【临床用途】为中枢性降压药，降压作用中等偏强。适用于治疗肾功能不良的高血压。

　　☆ ☆☆☆考点4：肾上腺素受体阻断剂

　　1.α受体阻断剂

　　可选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，可使与血管舒张有关的β受体的作用显示出来，导致血压下降。该类药物用于改善微循环，治疗外周性血管痉挛性疾病及血栓性疾病等。

　　代表药物有盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪。

　　【共同结构特点】以喹唑啉环为母体，在喹唑啉环2位连有哌嗪环，4位连有伯氨基，6，7位连有甲氧基，两者的区别在于盐酸哌唑嗪的哌嗪的另一氮原子上连有呋喃-2-甲酰基，盐酸特拉唑嗪为四氢呋喃-2-甲酰基。

　　（1）盐酸哌唑嗪

　　【化学名称】1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

　　【临床用途】本品为选择性突触后α1受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。对冠状动脉有扩张作用，对肾血流影响较小，用于轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。

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