（2）第二代头孢菌素有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等；

　　（3）第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头包曲松等；

　　（4）第四代头孢菌素有头孢吡肟。

　　3.头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代对革兰阳性的抗菌力一代不如一代，而对革兰阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代对革兰阳性、革兰阴性的抗菌力都很强。第三代和第四代都能透入脑脊液。［医学教育 网 搜集整理］

　　4.头孢菌素用于严重的细菌感染。第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于革兰阴性菌感染，第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他 啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代对革兰阳性、革兰阴性菌均有高效。对耐第三代头孢菌素 的革兰阴性杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。

　　【药动学】  多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠道吸收好，可口服。头孢呋辛酯为头孢呋辛的1-醋 酸酯，在体内为非特异性酯酶水解后释放头孢呋辛，空腹服药后的生物利用度为30%～40%，餐后为50%～60%.头孢替安乙酯为头孢替安的环己基氧羰基 乙酯衍生物，一种新开发的口服头孢菌素，口服200mg的生物有效性为静注头孢替安的68.8%、肌注头孢替安的63.2%，为一广泛用于临床的口服头孢 菌素。头孢帕肟酯、头孢美酯、头孢托仑酯为酯型前药，口服后在体内迅速水解成原药，tmax为2～3h，t1/2依次为1.8、2.7与1.17h，餐后 吸收优于空腹口服。

　　头孢菌素吸收后，广泛分布于体内各组织、体液包括关节腔液和心包积液中。脑脊液浓度高的有头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶等。 胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。头孢呋辛和第三代头孢菌素在前列腺中分布较多，后者可透入眼房水。头孢菌素主要经肾排泄，而头孢曲松例外，主要 在肝内代谢。头孢菌素多数半衰期t1/2较短，约0.5～2h，但头孢曲松为4～7h.

　　【抗菌作用】  抗菌谱广，头孢菌素对多数革兰阳性菌敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，但对绿脓杆菌、厌氧菌作用不够理想，常耐药。头孢菌素与青霉素类、氨基糖苷类抗生素之间有协同作用。

　　头孢菌素作用机制与青霉素相似，也是杀菌剂，作用于转肽酶，抑制敏感细菌的细胞壁合成，能与细胞膜上不同青霉素结合蛋白（PBPs）结合。目前研 究认为，两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs.青霉素更易为革兰阴性菌的β-内酰胺酶破坏，而头孢菌素则更好地耐受β-内酰胺酶。细菌对头 孢菌素与青霉素之间存在部分交叉耐药性。

　　【临床应用】

　　第一代头孢菌素主要用于革兰阳性细菌感染，包括耐药金葡菌感染，临床上常用的是头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉啶。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉 啶主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染，皮肤及软组织、气管和支气管急性炎症，骨关节、妇产科感染，及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染。注射用头孢唑林广泛用于中 度感染和敏感菌的严重感染。

　　第二代头孢菌素用于革兰阴性细菌感染，对革兰阳性球菌和流感杆菌亦有较强作用。治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的上、下呼吸道，胆道感染，尿路感染及软组织，骨关节，妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛，口服的为头孢克洛。

　　第三代头孢菌素用于重症耐药甚至威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染。对以革兰阴性杆菌为主要致病菌兼有厌氧菌和革兰阳性菌的混合感染均可选用。治疗 尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染。对大肠杆菌、克雷伯肺炎为首选药。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用。第 三代头孢菌素对军团菌无效。

　　第四代头孢菌素除具有第三代头孢菌素类对革兰阴性菌的抗菌作用外，对革兰阳性菌的作用增强，对β-内酰胺酶稳定。半衰期延长，无肾毒性，临床用于第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染，可作为第三代头孢菌素的替代药。

　　【不良反应】  头孢菌素毒性低。常见不良反应为过敏反应、皮疹和药热等，偶见过敏休克。对青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反 应。第一代头孢菌素中的头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄大剂量使用时，出现肾毒性，表现近曲小管坏死，静注时应注意高钠血症的发生。尤其与氨基糖苷类庆大霉 素联合用药，增强了肾毒性，注意肾功能的检查。第三代头孢菌素类日趋严重的问题是二重感染，偶尔可见肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象，尤其对耐药菌株 如白色念珠菌和肠球菌。第二代头孢菌素头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢可能出现低凝血酶原血症和双硫仑样反应，头孢哌酮常可引起腹泻，可用维生素K和新鲜血 浆治疗，有人推荐维生素K作为拉氧头孢治疗的预防用药。头孢菌素类抗生素大剂量应用偶尔可发生抽搐等中枢神经系统反应。

　　☆ 考点4：单环 -内酰胺类-氨曲南

　　【药动学】  吸收较好，分布广泛，t1/2为1.7h，主要经肾排泄。

　　【药理作用】  本品是一种单酰胺环类的新型β内酰胺抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，如大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、其他假单 胞菌、某些肠杆菌属及淋球菌等。它是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，抗菌范围类似氨基糖苷类，但副作用少，具有耐酶、对青霉素无交叉过敏等 优点。常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。

　　【临床应用】  用于大肠杆菌、沙霉菌、克氏杆菌和绿脓杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。

　　【不良反应】  可见皮疹、紫癜、瘙痒等皮肤症状及腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、黄疸、药物性肝炎等；尚有其他神经系统症状、阴道炎、口腔损害、乏力、眩晕和出血等。

　　【禁忌证】  对本品过敏者禁用。

　　☆ ☆☆考点5： -内酰胺酶抑制剂

　　β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常用的β-内酰胺抗生素耐药的主要方式。竞争型的抑制剂的研制已有进展。

　　1.克拉维酸（棒酸）

　　克拉维酸是由链霉菌产生的酶抑制剂，属氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争性抑制剂，其与酶发生牢固结合使酶失活，不因抑制剂的消除而复活。 其抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用，明显地降低头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍至几十倍。临床用的奥格门汀为克 拉维酸钾与阿莫西林的配伍制剂。替门汀为替卡西林钠及克拉维酸钾配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、肠球菌所致的感染，对产β-内酰胺酶的流感 杆菌、卡拉莫拉菌、脆弱杆菌也有较强的抗菌活性，但不适用于耐甲氧西林金葡菌和假单胞菌属感染。临床用于呼吸道感染、五官科感染、乳腺炎、皮下软组织感 染、尿路及盆腔感染。

　　2.舒巴坦（青霉烷砜）

　　舒巴坦为半合成的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。抗菌作用略强于克拉维酸，与β- 内酰胺类抗生素合用有抗菌协同作用。临床用的舒他西林为舒巴坦和氨苄西林（1：2）配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶的流感杆菌、淋球菌、肠杆菌科细 菌、金葡菌、脆弱杆菌所致感染，但不用于绿脓杆菌等感染，可供注射用。［医学 教育网 搜集 整理］

　　头孢哌酮与舒巴坦按1：1配伍后，其抗菌活性高于头孢哌酮，约50%的头孢哌酮耐药菌株对本品敏感，扩大了头孢哌酮的抗菌谱，对不动杆菌、脆弱类 杆菌等有良好的抗菌活性；对肠杆菌科、绿脓杆菌和不动杆菌属的抗菌活性与头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星相仿，较亚胺培南略差；对脆弱类杆菌属等厌氧菌的活 性，与亚胺培南、甲硝唑相仿；对某些第三代头孢菌素治疗无效的耐药菌感染病例改用本品后可能有效。药物的不良反应少而轻。本品与青霉素类可致交叉过敏反 应。

　　3.他唑巴坦

　　他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，为不可逆的β-内酰胺酶竞争性抑制剂，对青霉素酶和β-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强，其与哌拉西 林配伍后，对耐哌拉西林的大肠杆菌、肺炎杆菌、不动杆菌、奇异变形杆菌等具有较强的抗菌效果，但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。静脉注射给药，在胃肠道、胆 囊、胆汁、前列腺、皮肤组织等有较高浓度，较单用哌拉西林脑脊液中浓度高，50%～60%以原形经肾排泄。临床用于腹腔、下呼吸道、软组织等感染及菌血症 的治疗。少数患者可致腹泻、皮肤瘙痒等。

　　☆ ☆考点6：碳青霉烯抗生素类

　　碳青霉烯类抗生素系由多种链霉菌产生的，硫霉素为其中之一，其具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶或抑酶等特点，但稳定性极差，不适用于临床。

　　1.亚胺培南

　　亚胺培南抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌，包括金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌、厌氧菌、艰难梭菌等；革兰阴性球菌，包括淋球菌、奈瑟 菌、脑膜炎双球菌、莫氏卡他球菌；革兰阴性杆菌，包括大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、布氏杆菌、阴沟杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯杆菌、厌氧菌中的脆弱类杆菌等均有强大抗菌活性。对各种β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较β-内酰胺类强，易透过细菌的细胞膜，对PBPs亲和力 大；细菌对本品与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品；亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活，与该酶抑制剂-西司他丁 配伍，可保护亚胺培南，防止在肾中破坏，使其体内保持活性，称之为泰能（泰宁）。泰能适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染，副作用少见，注意老年患者中 枢神经刺激症状，原有癫痫等中枢神经系统疾病及肾功能不全者，对青霉素过敏者慎用。个别病人有恶心、呕吐、腹泻现象。

　　2.帕尼培南（三共，CS-533）

　　帕尼培南与亚胺培南一样，对革兰阳性菌与革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌都有强力抗菌作用，对各种临床分离菌株的MIC90值：金葡菌与MRSA为 15.6与25mg/L，优于亚胺培南；大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟杆菌、吲哚阳性与阴性变形杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷菌、拟杆菌为 0.20～1.56mg/L，与亚胺培南相同或稍强；绿脓杆菌为12.5mg/L，不如亚胺培南。给药500mg，Cmax为41.5mg/L.对β-内 酰胺酶稳定，并有抑酶作用。对家兔的肾毒性低于头孢噻啶。为了进一步提高安全性，制成与有机离子运送抑制剂苯甲酰氨基丙酸1：1的复合制剂，治疗1352 例各科感染的有效率为81.1%，出现副作用的占3.3%.

　　3.美洛培南（住友， SM-3738）

　　美洛培南为4位上带有甲基的碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，抗菌谱、抗菌作用均与亚胺培南相似，并有一定的抗生素后效应。t1/2为1h，24h尿中排泄60%～70%.治疗1543例各科感染，有效率为86.2%，出现副作用的占1.8%.

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