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  • 药理学考前辅导笔记(六)

    作者:jaminsu    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2007-9-4

    能损伤血管内皮,进而促进血小板,白细胞粘附并分泌生长因子等物质,造成平滑肌细胞移行和过度生长。普罗布考能抑制动脉粥样硬化形成,并使病变消退。可缓解心绞痛,改善缺血性心电图,还能使纯合子家族性高胆固醇血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小。

      「体内过程」口服吸收差。用药后24小时达血药浓度高峰,1~3天出现最大效应。主要在分布于脂肪组织。血浆中以脂蛋白中最多。消除半衰期为23~47天。大部分经粪排出。

      「临床应用」用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症,非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。

      「不良反应」仅约10%病人有腹泻、腹胀、腹痛、恶心。偶有嗜酸白细胞增多、感觉异常、血管神经性水肿。个别患者心电图Q-T延长,对心肌损伤、心室应激增强病人应避免使用。

      第三节 多烯脂肪酸类

      多烯脂肪酸是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸,也称多不饱和脂肪酸(PUFAs)。根据第一个不饱和键位置不同,可分n-6、n-3二大类。n-6PUFAs包括亚油酸、γ-亚麻油酸主要含于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中,降脂作用较弱,临床应用疗效可疑。n-3 PUFAs 除α-亚麻油酸外,主要有二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等长链PUFAs.含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。

      人摄取长链PUFAs后,易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中,改变体内脂肪酸代谢。实验表明,口服EPA,DHA或富含EPA与DHA的鱼油,可使血浆TG、VLDL明显下降,TC和LDL也下降,HDL有所升高。并能抑制血小板聚集,全血粘度下降,红细胞可变性增加,出血时间略有延长。长期服用n-3 PUFAs,能预防动脉粥样硬化斑块形成,并使斑块消退。n-3 PUFAs也可使白细胞表面白三烯含量减少,血小板与血管内皮反应减弱,并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生,可抑制移植血管增厚,有预防血管再造术后再梗阻作用。目前,国内外已有鱼油或纯EPA,DHA制品。

      第四节 保护动脉内皮药

      在动脉粥硬化的发病过程中,血管内皮损伤有重要意义。机械、化学、细菌毒素因素都可损伤血管内皮,改变其通透性,引起白细胞和血小板粘附,并释放各种活性因子,导致内皮进一步损伤,最终促使动脉粥样硬化斑块形成。所以保护血管内皮免受各种因子损伤,是抗动脉粥样硬化的重要措施。

      硫酸多糖

      硫酸多糖是一类含有硫酸基的多糖,从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用。对血管再造术后再狭窄也有预防作用。这类物质具有大量阴电荷,结合在血管内皮表面,能防止白细胞、血小板以及有害因子的粘附,因而有保护作用,对平滑肌细胞增生也有抑制作用。

      第二十五章 利尿药和脱水药

      掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用及主要不良反应。

      熟悉各类常用药物及主要作用部位。

      了解利尿药的分类。

      第一节 利尿药的作用部位和分类

      利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。

      分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位

      Na+ K+ CI- (滤过钠量%)

      高效类 (呋喃苯胺酸) +++ ++ +++ ~23 髓袢升支粗段

      髓质和皮质部

      利尿酸 +++ + +++ ~23 同上

      中效类 噻嗪类 ++ + +++ ~8 髓袢升支类粗段

      皮质部

      低效类 螺内酯 + - + ~2 远曲小管和集合管

      氨苯喋啶 + - + ~2 同上

      第二节 常用的利尿药

      一、强效利尿药

      有:呋喃苯胺酸(速尿,Furosemide)、利尿酸和布美他尼

      [作用]

      主要抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对CI-的主动再吸收和Na+的被动再吸收,肾脏稀释功能降低;另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 ,尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少,而产生利尿作用。

      [应用]

      1、心、肝、肾性各类水肿,多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。

      2、急性肺水肿和脑水肿:常用速尿,速尿通过利尿和扩张血管 ,减少血容量和细胞外液,进而减少回心血量。

      3、预防急性肾功能衰竭:通过利尿,促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。

      4、药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。

      [不良反应]

      1、水和电解质紊乱 可致血容量降低,低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。

      2、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠溃疡。

      3、耳毒性 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比速尿大,更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。

      4、抑制尿酸排泄,可引起高尿酸血症而诱发痛风。

      二、中效利尿药

      效价从弱到强依次为:氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)< 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪。

      [作用]

      1、利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部Cl-、Na+的重吸收。

      2、降压作用

      3、抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合管cAMP增加有关。

      [应用]

      1、治疗各种原因所致的水肿,为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。

      2、防治高血压,作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应,提高疗效。

      3、肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症

      [不良反应]

      1、长期应用可引起电解质紊乱,如低血钾

      2、反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。

      三、低效利尿药

      醛固酮拮抗剂:安体舒通(螺内酯);K+-Ma+交换抑制剂:氨苯喋啶。

      上述两种为保钾利尿药,利尿作用弱、慢、持久,突出的副作用是高钾血症。

      1、安体舒通(Spironolactonam,Antisterone)

      [作用] 醛固酮竞争性拮抗剂,对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用,使尿中Na+及水排出增加。

      [应用] 常与噻嗪类使用,用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。

      2、氨苯喋啶

      [作用] 直接抑制远曲小管及集合管的K—-Na+交换,产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强,且不受血中醛固酮的影响。

      [应用] 常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。

      第三节 脱水药(渗透性利尿药)

      甘露醇(Mannilol) 山梨醇 葡萄糖(50%)

      [作用]

      1、利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、Na+、K+、Cl—的再吸收,而增加尿量的排出。

      2、脱水:提高血浆渗透压,使组织中潴留的水分迅速转移到血液。

      [应用]

      1、脑水肿、青光眼。

      2、预防急性肾功能衰竭:通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。

      第十二六章 作用于血液的药物

      掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。

      熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。

      了解抗贫血药(铁剂、叶酸、维生素B12)、促凝血药(维生素K)、抗纤维蛋白溶解药(氨甲苯酸、氨甲环酸)、抗血小板药(双嘧达莫、噻氯匹定)、促白细胞增生药(升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)的药理作用及临床应用。

      第一节 抗凝血药

      肝素(Haparin):多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。

      [作用]

      1、抗凝机制:增强抗凝血酶III的抗凝活性,对凝血过程多个环节产生抑制:

      (1) 抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2) 对抗凝血酶;(3) 阻止血小板聚集和释放反应。

      2、抗凝特点:

      (1) 口服无效,采用注射给药;(2) 体内外均有抗凝作用;(3) 作用强大迅速但维持时间短。

      [用途]

      1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。

      2、体内外抗凝:用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。

      3、DIC早期治疗:防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。

      [不良反应] 剂量过大易引起自发性出血,特殊对抗剂:鱼精蛋白。

      香豆素类:华法林(苄丙酮香豆素)、双香豆素、新抗凝

      [作用]

      1、抗凝机制:与VitK结构相似,对抗VitK作用,抑制肝内凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

      2、作用特点:

      (1)口服易吸收,故有口服抗凝药称;

      (2)仅体内有抗凝作用;

      (3)作用缓慢而持久,对已形成的凝血因子无效,需待原有凝血因子耗竭后方显效。

      (4) 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。

      [应用] 防治血栓栓塞性疾病。

      [不良反应] 过量易引起自发性出血,特殊对抗剂:VitK.

      [与其他药物的相互作用]

      1、降低其抗凝作用药有:苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。

      2、增强其抗凝作用药有:

      (1)能置换其与血浆蛋白结合的药:保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。

      (2)抑制肠道VitK合成的药:广谱抗生素。

      枸橼酸钠

      [作用]

      1、 抗凝机制:与血浆钙形成可溶性络合物,使血钙下降而阻碍血凝。

      2、 作用特点:(1)体外抗凝;(2)作用迅速。

      [应用] 体外全血保存(输血抗凝剂)。

      [不良反应] 抗凝血输注过快,可引起低血钙及心功能不全,特殊对抗剂;葡萄糖酸钙或氯化钙。

      溶栓酶:β-溶血性链球菌培养液提取,作用机制为激活纤溶酶原,使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出

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