医学教育网——执业医师考试辅导系列谈之《生理学》辅导：negative chronotropic action

　　问题：下列哪项可引起心率减慢：

　　A.交感神经活动增强

　　B.迷走神经活动增强

　　C.肾上腺素

　　D.甲状腺激素

　　E.发热

　　请详细讲解？

　　答案及解析：本题选B。详见下。

　　一、心脏的神经支配调节

　　心脏活动受心交感神经和心神走神经双重支配。

　　心交感神经节前纤维释放乙酰胆碱，作用于节后神经元膜上的N1受体。节后纤维末梢释放去甲肾上腺素，作用于心肌细胞膜上的β1和β2受体（主要是β1受体），通过到G蛋白和腺苷酸环化酶的相继激活，使细胞内cAMP水平升高，后者再激活蛋白激酶A（PKA）和促进胞内蛋白磷酸化过程，使心肌细胞的自律性、传导性和收缩力者增高。

　　这些效应对应称为正性变时作用（positive chronotropic action）、正性变传导作用（positive dromotropic action）、正性变力作用（positive inotropic action）。

　　心迷走神经节前和节后纤维均以乙酰胆碱为递质。节前纤维释放乙酰胆碱作用于节后神经元膜上的N1受体，节后纤维末梢释放乙酰胆碱作用于心肌细胞上的M受体。当M受体被激活时，通过G蛋白使腺苷酸环化酶抑制，引起细胞内cAMP水平降低，使肌质网释放Ca2+减少；乙酰胆碱也可激活一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），提高细胞内cGMP的水平，使Ca2+通道开放概率降低，Ca2+内流减少；乙酰胆碱通过影响K+通道和内向电流If等，产生一系列生理效应，使心肌细胞的自律性、传导性和收缩力都降低。

　　这些效应对应称为负性变时作用（negative chronotropic action）、负性变传导作用（negative dromotropic action）、负性变力作用（negative inotropic action）。

　　（两种神经的支配，过程环节相似，只是节后纤维产生递质不同，作用的受体不同，产生的效应相反）

　　负性变时作用（negative chronotropic action）已知的三种产生机制

　　1、窦房结P细胞膜上的M受体与乙酰胆碱结合后，经GK蛋白介导，可激活一种被除数称为乙酰胆碱医学教育网 原创依赖的K+通道（I K-ACh），引起K+外流，使最大复极电位变的更负，膜电位远离阈电位水平。

　　2、乙酰胆碱通过升高细胞内cGMP的水平，使Ca2+内流减少，引起窦房结P细胞阈电位水平上移。

　　3、乙酰胆碱也能抑制自律细胞4期内向电流If.

　　上述三种离子流的改变均能使窦房结P细胞的自律性降低。

　　二、心脏的体液调节（点滴）

　　肾上腺素

　　肾上腺素作用于心肌细胞膜上的β1和β2受体（主要是β1受体），使心率增快（见上心交感神经内容）

　　甲状腺激素

　　甲状腺激素对心脏活动影响很显著。甲状腺激素可直接作用于心肌，促进心肌细胞的肌质网释放Ca2+，激活与心肌收医学教育网原 创缩有关蛋白质，增强肌球蛋白重链ATP酶的活性，从而加强心肌的收缩力，引正正性变力效应及变时效应。

　　三、体温

　　体温每升高1℃，心率平均增加18次/分。机制可能是：致热性细胞因子导致交感-肾上腺髓质系统兴奋；体温升高本身使窦房结的兴奋性增高；发热使代谢增加强，耗氧量和二氧化碳生成增加也是影响因素之一。

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