掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。

　　熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。

　　了解抗高血压药的分类。

　　第一节　抗高血压药分类

　　Ⅰ中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴

　　Ⅱ神经节阻断药咪噻吩

　　Ⅲ外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶

　　Ⅳ肾上腺素受体阻断药

　　1.α受体阻断药哌唑嗪

　　2.β受体阻断药普耐洛尔吲噌洛尔噻吗洛尔美托洛尔

　　3.α、β受体阻断药拉贝洛尔

　　Ⅴ钙拮抗药硝苯地平尼群地平

　　Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠

　　Ⅶ血管紧张素转换酶抑制药卡托普利恩钠普利

　　Ⅷ利尿降压药氢氯噻嗪

　　第二节　常用的抗高血压药

　　一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）

　　哌唑嗪

　　[作用与特点]

　　1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。

　　2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。

　　3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。

　　[应用]

　　1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。

　　2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。

　　[不良反应]

　　主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。

　　普萘洛尔

　　[作用]

　　1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。

　　2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。

　　3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。

　　4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。

　　[降压作用特点]

　　1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。

　　2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。

　　[应用]

　　1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。

　　2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。

　　3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。

　　拉贝洛尔（柳胺苄心定）

　　主要是β受体阻断作用，对β1、β2受体无选择性，对α1受体阻断作用弱，对α2受体无效。

　　用于各型高血压、心肌梗塞，静注可用于高血压危象。

　　二、钙拮抗药

　　[作用机制]见第二十三章"钙拮抗药"

　　[作用特点]

　　降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。

　　[应用]

　　用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。

　　三、血管紧张素转化酶抑制药

　　卡托普利（巯甲丙脯酸）

　　[作用]

　　作用特点：强、、持久，肾血流增加，无水钠潴留。

　　作用机制：抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、

　　升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；？缓激肽水解减少时，PGE2和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。④心室和血管肥厚减轻。

　　[应用]

　　1、适用于各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。

　　2、顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）。

　　四、利尿降压药

　　1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小

　　动脉扩张有关。

　　2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不

　　良反应（水钠潴留）。

　　第三节　其它抗高血压药

　　一、主要作用于中枢交感神经抑制药

　　可乐定（Clonidine）

　　[作用]

　　1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降，（末梢NA释放减少），血管舒张和心率减慢，导致血压下降。

　　2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。

　　3、抑制肾素的释放。

　　[应用]

　　中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）……

　　二、外周抗去甲肾上腺素能神经药

　　利血平（Reserpine）

　　[作用]

　　1、降压作用：

　　机制：耗竭肾上腺素能神经递质，（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取；（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

　　特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。停药后降压作用仍可持续3～4周。

　　2、镇静安定作用

　　[应用]

　　轻、中度高血压，常与其它降压药合用。静注或肌注可用于高血压危象。

　　[不良反应]

　　1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

　　2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。

　　三、直接扩血管药 医学教 育网 搜集整理

　　肼肽嗪（肼苯达嗪，肼屈嗪）

　　[作用与特点]

　　1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。降压作用强而快。

　　2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

　　[应用]

　　中度及重度高血压，常与利尿药和（或）β受体阻断药合用。

　　[不良反应]

　　1、可诱发或加重心绞痛。

　　2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

　　硝普钠

　　[作用]

　　直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。

　　[应用]

　　（1）高血压危象、高血压脑病和恶性高血压

　　（2）顽固性心力衰竭。