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临床医师
  • 执业医师考试考点——类风湿性关节炎的治疗

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010/4/5

      1.治疗的主要目标

      缓解痛苦,减轻和控制炎症,控制病情进展,防止关节破坏和畸形,保护肌肉及关节功能,治疗和预防严重并发症。

      2.药物治疗

      (1)改善症状药(SMARDs):此类药物能改善炎症性滑膜炎的临床症状和体征,由于不能控制疾病病情发展,故停药症状就复发。

      ①NSAIDs:抑制环氧化酶(COX)而减少炎症介质前列腺素(PG)的产生而起作用。

      不良反应:胃肠道反应溃疡、出血、穿孔等;肾脏不良反应:肾灌注量减少,血尿、间质性肾炎,肾坏死,肾功能不全;血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害;少数发生过敏。

      剂量个体化;只有在一种NSAIDs足量使用1~2周后无效才更改为另一种;避免两种或两种以上NSAIDs同时用,疗效不叠加,而不良反应增多;老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2抑制剂。

      ②肾上腺皮质激素适应证:迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,给予短效激素,如NSAIDs无效而慢作用药尚未起效时,可应用小剂量激素(即强的松<30mg/d),一旦滑膜炎控制,应逐渐减量至停药,用激素时应同时服用DMARDs.激素治疗原则:不需用大剂量时则用小剂量;能短期使用者,不长期使用;并在治疗过程中,注意补充钙剂和维生素以防止骨质疏松。

      (2)慢作用抗风湿药(SMARDs):本类药物可能有控制病情发展、防止关节破坏的功能,目前主张RA确诊后尽早使用。

      ①以甲氨蝶呤(MTX)为首选,7.5~25mg,口服,肌注或静注均可,每周1次、4~6周后起效,不良反应有恶心、口炎、脱发、皮疹,少数骨髓抑制、听力损害和肺间质变,肝损害、致畸和影响生育能力。

      ②硫唑嘌呤(AZA)常用量为100~150mg/d,不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制、胃肠反应、肝损害、致畸。

      ③环磷酰胺(CTX)在前述药物无效,病情严重时才考虑使用。剂量为每日1~2.5mg/kg,总量分2次口服,对RA伴有严重血管炎者可用静脉冲击,剂量为0.75~1g/m2体表面积,每月1次。

      ④来氟米特(Leflunomide):剂量为10~20mg/d.主要不良反应为脱发、皮疹、肝损害、腹泻、瘙痒、高血压和一过性白细胞减少。孕妇禁用,与MTX合用有协同作用。

      ⑤抗疟药常用羟氯喹200~400mg/d或氯喹250mg/d,起效慢,服用3~4个月后疗效达高峰,有效后可减量维持,有蓄积作用,易沉淀于视网膜色素上皮细胞,需每6个月检查一次视网膜。其他不良反应为头晕、皮疹、瘙痒和耳鸣。

      ⑥金制剂:少用,疗效差而不良反应大,价高。

      ⑦青霉胺(DPA):250~500mg/d,口服,不良反应有皮疹、骨髓抑制、胃肠反应、肝肾损害。

      ⑧柳氮磺胺吡啶:起始剂量为250mg/次,每日2次,每周加0.5g、逐渐增到每日2g.一般2~3个月起效,是与甲氨蝶呤合用治疗RA的最好搭档。其有效率达76%.⑨雷公藤多苷:不良反应是性腺抑制,精子生成减少,男性不育和女性闭经、胃肠道反应、骨髓抑制作用、肝肾毒性。

      ⑩环孢素(CSA):主要优点为无骨髓抑制作用,用于重症类风湿性关节炎。常用剂量每日3~5mg/kg,不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。

      (3)其他生物制剂:抗IL-1、抗TNF-αo、抗CD4-等单克隆抗体,基因治疗和γ干扰素。

      (4)关节局部用药:仅少数关节肿胀、疗效欠佳患者,可考虑局部关节腔内注射肾上腺皮质激素。

      3.治疗方案

      DMARDs可改善和延缓病情,应及早使用,早期积极、合理使用DMARDs治疗是减少致残的关键。药物选择要符合安全、有效、经济和简便的原则。

      类风湿性关节炎一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选MTX,也可选用柳氮磺吡啶或羟氯喳。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs疗效不好,或进展性、预后不良和难治性类风湿性关节炎患者可采用机制不同的DMARDs联合治疗。难治性类风湿性关节炎可用MTX+来氟米特或多种DMARDs联合治疗。联合用药时,可适当减少其中每种药物的剂量。

      4.物理治疗

      可促进局部血液循环,使肌肉放松,消肿止痛,恢复关节肌肉功能。

      5.外科治疗

      内科积极正规或药物治疗,病情仍不能控制,为防止关节的破坏,纠正畸形,改善生活质量可考虑手术治疗,但手术并不能根治类风湿性关节炎,故术后仍需内科药物治疗,包括早期关节腔冲洗、滑膜切除术、关节形成术、软组织松解或修复手术、关节融合术。

      6.预后

      大多数类风湿性关节炎患者病程迁延,类风湿性关节炎头2~3年的致残率较高,如不及早合理治疗,3年内关节破坏率达70%,积极、正确的治疗可使80%以上的类风湿性关节炎患者病情缓解,只有少数最终致残。

     

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