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  • 药理学笔记讲义——第三十三章 甲状腺激素及抗甲状腺药

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-4-5

      熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。

      了解碘和碘化物的药理作用特点。

      第一节 甲状腺激素

      (生物合成和释放)

      碘泵过氧化酶过氧化酶

      碘(摄取)→甲状腺内碘→活性碘→碘化酪氨酸(MIT、DIT)↓→

      蛋白水解酶

      碘化酪氨酸缩合为T3、T4↓→水解、释放入血(血中T4多,T3少,T3主要靠T4脱碘而来。T3作用快、强、短,而T4作用弱、慢、持久)

      [合成和释放调节]

      下丘脑(-)甲状腺激素包括:

      ↓TRH(+)T3(三碘甲状腺原氨酸)

      腺垂体(-)T4(甲状腺素)

      ↓TSH(+)

      甲状腺(腺体、血管增生)

      ↓

      T3、T4合成↑

      ↓

      释放↑

      TRH-促甲状腺素释放激素(+)刺激分泌和合成

      TSH-促甲状腺激素(-)负反馈抑制,

      [作用和用途]

      1、促进生长发育:缺乏可致身材矮小,智力低下称为呆小病或克汀病(小儿),应尽早补充治疗。

      2、促进新陈代谢:促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿(成人),用甲状腺制剂补充治疗。

      3、反馈性抑制TSH分泌,用于缓解单纯性甲状腺肿;补充内源性甲状腺素不足。

      [不良反应]体温及基础代谢率升高,多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等,处理措施主要是调低剂量,必要时用β-受体阻断药。

      第二节 抗甲状腺药

      常用的有硫脲类,碘和碘化物,放射性碘及β-受体阻断药。

      一、硫脲类

      分为1、硫氧嘧啶类:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil);2、咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑Thiamazole,Tapazole)、卡比马唑(甲亢平)

      [作用]

      1、作用机制:

      →活性碘生成↓

      (1)抑制过氧化酶-碘化酪氨酸缩合↓→甲状腺素合成↓

      →甲状腺素合成↓

      (2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3

      (3)抑制异常免疫反应,对甲亢病起一定治疗作用。

      2、作用特点:(1)生效缓慢,需待贮存激素用尽才见效(1~3个月基础代谢恢复正常)。

      (2)治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重,原因:负反馈减弱,TSH分泌增加;

      (3)疗程长(1~2年)停药过早易复发。

      [用途]

      1、甲亢内科治疗:轻、中度或不宜手术、放碘治疗者。

      2、甲亢术前准备及术后复发治疗:术前控制甲状腺机能接近正常,以利于手术,减少并发症和死亡率,但术前两半周应加服碘。

      3、辅助治疗甲状腺危象,阻断新甲状腺素合成,但剂量要大。可怀β受体断药合用,疗效更好。

      [不良反应]

      1、白细胞减少症:本类药最严重的不良反应,应定期查血象,如出现咽痛、发热应立即检查和停药,以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见;

      2、过敏反应:皮疹、严重者可致剥脱性皮炎需停药或采用糖皮质激素治疗;

      3、头痛、关节痛、淋巴结肿大;

      4、肝损害、黄疸。突眼明显或甲癌忌用。

      5、能透过胎盘和乳汁排出,影响胎儿,新生儿,妊娠、哺乳妇女禁用。

      [常用各药特点比较]

      药物作用特点

      甲基硫氧嘧啶作用确定,起效较慢

      丙基硫氧嘧啶作用确定,起效快,甲危疗效好。

      他巴唑作用较上强10倍,起效亦较慢,但持久,甲危治疗不如丙基。

      甲亢平作用缓慢、持久,甲危不宜用。

      二、碘和碘化物

      常用药有:碘化钾、卢戈氏液(复方碘溶液)

      [作用]

      1、小剂量:甲状腺素合成原料之一。

      2、大剂量:①抑制蛋白水解酶→甲状腺释放↓

      ②亦可抑制过氧化酶→碘化和碘化酪氨酸缩合下降↓→甲状腺素合成↓;

      ③抑制TSH释放和对抗TSH对甲状腺的刺激作用,使用甲状腺缩小,变硬、血管减少。

      [应用]

      1、单纯甲状腺肿:小剂量原料补充;

      2、甲亢术前准备:术前两半周加服,缓解症状,减少手术并发症;

      3、甲状腺危象治疗:抑制甲状腺素大量释放。

      [不良反应]1、血管神经性水肿;2、慢性碘中毒。3、诱发甲状腺功能紊乱。

      三、放射性碘:

      利用产生的β射线破坏甲状腺组织,用于甲亢及甲状腺机能检查,注意控制剂量,过量致甲状腺功能低下。

      四、β受体阻断药

      常用有普萘洛尔等。通过阻断β受体,抑制甲亢所致交感过度兴奋而产生的症状和减少甲状腺素分泌。可用于甲亢治疗、甲危辅助治疗以及术前准备。

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