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  • 药理学笔记讲义——第二十章 抗心律失常药

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-4-5

      掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

      熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。

      了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。

      心律失常有快速型和缓慢型两类。缓慢型心律失常常见的有房室传导阻滞、窦性心动过缓,治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物。

      第一节 抗心律失常药对心肌电生理的影响

      一、正常心肌电生理

      心肌细胞内外离子分布不同,其静息电位为膜内负于膜外,约-90mV,当心肌细胞受到刺激(或自发的)发生兴奋,出现除极化,继后复极化,构成动作电位。动作电位分为5个时相,其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。

      自律性细胞(窦房结)Ca++内流引起。

      0相非自律性细胞(心室肌)Na+内流引起。

      3相k+外流。:K+外流,电位下降,最后完成复极化过程,如某药能抑制该时相k+外流,则可延长动作电位时程和有不应期,相反则缩短动作电位时程和有效不应期。

      4相非自律性心肌细胞(如心室肌、心房肌):4相是维持静息电位。

      有自律性细胞(如窦房结,浦氏纤维);达到最大舒张电位(静息电位)后,便自动除极化(称为舒张期自动除极化)即负值逐渐减少,曲线上升,形成一坡度,当升至域电位时,即触发一新的动作电位。

      但是由于自发性细胞的不同,其4相的离子转运有不同特点。

      a、慢反应细胞(窦房结):ca++内流大于K+外流。

      b、快反应细胞(浦氏纤维):Na+内流大于K+外流。

      可见,如能抑制Na+内流或Ca++内流则可降低自律性。

      二、抗心律失常药的基本电生理作用(作用机制)

      1、减慢4相自动除极化速率而降低自律性

      对快反应细胞:主要促进度4相K+外流或抑制Na+内流

      对慢反应细胞:抑制4相Ca++内流。

      2、消除折返冲动

      ①改变传导性改善传导,取消单向传导阻滞;减慢传导,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞

      ②绝对或相对地延长有效不应期:

      动作电位0相3相的时程称为动作电位过程(APD),从0相至复极至-60~-50mV时程称为不应期(ERP)。

      抑制3相钾外流,延长APD及ERP(绝对延长)

      促进3相钾外流,缩短APD和ERP,但缩短APD的比例大于ERP,实际上相对增加ERP所占的比例,故称相对延长ERP.

      第二节 常用的抗心律失常药

      一、钠通道阻滞药

      奎尼丁(Quinidine)

      [药理作用]

      抑制Na+内流大于抑制K+外流

      1、降低自律性抑制4相Na+内流,降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性。

      2、减慢传导抑制0相Na+内流。

      3、绝对延长ERP抑制3相K+外流,延长复极化过程。

      4、阻断α受体,血管舒张,血压降低;抑制心肌收缩力。

      5、抗胆碱作用,延长心房不应期。

      [应用]

      临床上用于各种心律失常如心房颤动,心房扑动及室上性心动过速等。

      [不良反应]

      1、金鸡钠反应:耳鸣,听力减退等。

      2、奎尼丁晕厥或猝死:意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤。

      普鲁卡因胺(Procainamide)

      作用与奎尼丁相似而较弱。

      临床主要用于室性心律失常,也可用于室上性心律失常。静注给药适用抢救危急病人。

      不良反应较奎尼丁少。

      利多卡因(Lidocaine)

      [作用]促进K+外流和抑制Na+内流。

      1、降低自律性选择性作用于浦氏纤维,促进4相K+外流和抑制Na+内流。

      2、相对延长ERP促进3相K+外流,缩短浦氏纤维的APD和ERP,ERP相对延长。

      3、高浓度则抑制传导,使单向传导阻滞转为双向传导阻滞,消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织,可消除单向传导阻滞和折返激动。医学教育网 搜集整 理 

      [应用]

      1、室性心律失常,对室性早搏疗效好。

      2、强心甙中毒引起的室性或室上性心律失常。

      3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药。

      [不良反应]

      静注速度过快或大剂量可降低血压、抑制房室传导和抑制呼吸。

      苯妥英纳

      作用与利多卡因相似,主要作用浦氏纤维。

      主要用于室性心律失常,对强心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常(室上性心动过速、房扑、房颤)均有效。

      静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞。

      二、β受体阻断药

      普萘洛尔

      通过阻断心肌β1受体,降低自律性,抑制房室传导,有效不应期延长。

      临床主要用于室上性快速型心律失常如窦性心动过速(首选药),强心甙中毒所致的房性或室性早搏。

      支气管哮喘、心动过缓、心功能不全、重度房室传导阻滞者

      三、延长动作电位药

      胺碘酮

      主要延长心肌细胞APD和ERP,减慢传导。

      临床上应用于室上性和室性心律失常,对房扑、房颤和阵发性室上性心动过速疗效好。

      四、钙转运阻断药医学教 育 网 搜集整 理 

      维拉帕米

      [作用]

      1、延长ERP抑制2相Ca++内流

      2、降低自律性抑制慢反应细胞(窦房结、房室交界区)4相Ca++内流

      3、减慢窦房结和房室结传导速度

      [应用]

      主要用于室上性心律失常,为治疗阵发性室上性心动过速的首选药。

      [不良反应]

      因能选择性抑制窦房结、房室结自律性和抑制房室传导,故应避与β受体阻断药使用。心力衰竭,Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞,心源性休克者禁用。

      第三节 快速型心律失常的药物选用

      1、窦性心动过速:β受体阻断药(普萘洛尔)、维拉帕米

      2、房性早搏:普萘洛尔、维拉帕米。

      3、阵发性室上心动过速:维拉帕米、普萘洛尔、奎尼丁。

      4、心房扑动和颤动:

      (1)转律:奎尼丁(宜先给强心甙)或加普萘洛尔。

      (2)控制心室频率:强心甙或加维拉帕米或普萘洛尔。

      5、室性早搏、;普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮,急性心肌梗塞时宜用利多卡因,强心甙中毒用苯妥英钠。

      6、阵发性室性心动过速、心室纤颤:利多卡因、普鲁卡因胺。

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