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  • 执业医师辅导精华内科学——病毒性肝炎(四)

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-4-5

      [病理生理]

      (一)黄疸   以肝细胞性黄疸为主。由于胆小管壁上的肝细胞坏死,导致管壁破裂,胆汁反流入血窦。肿胀的肝细胞压迫胆小管,胆小管内胆栓形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆。肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。因此大多数病例都有不同程度的肝内梗阻性黄疸。

      (二)肝性脑病(hepatic cncephalopathy) 产生因素是多方面的。在重症肝炎和在肝硬化时各因素的比重不同。

      1.血氨及其他毒性物质的潴积   大量肝细胞坏死时,肝解毒功能降低;肝硬化时门-腔静脉短路,均可引起血氨及其他有毒物质,如短链脂肪酸、硫醇、某些有毒氨基酸(如色氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸等)的潴积,使中枢神经系统中毒,从而导致肝性脑病。

      2.氨基酸比例失调  正常时血浆支链氨基酸/芳香氨基酸(支/芳)比值为3.0-3.5,肝性脑病时支/芳比值为0.6-1.2.在急性肝坏死时表现为芳香氨基酸升高和支链氨基酸减少。两者都由于肝功能衰竭导致不能充分转化芳香氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸等),而支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等)因不在肝内转化而不受影响所致。但支/芳比值有时与肝性脑病并无显著相关。

      3.假性神经递质假说   某些胺类物质(如羟苯乙醇胺)由于肝功能衰竭不能被清除,通过血-脑屏障,取代正常的神经递质,从而导致脑病。

      4.其他诱发因素   一切导致血胺升高的因素,如利尿剂引起低钾、低钠血症;消化道大出血;高蛋白饮食;以及感染、镇静剂、大量放腹水等都可诱发肝性脑病。

      (三)出血   肝细胞坏死可导致由肝合成的多种凝血因子缺乏、血小板减少。重型肝炎时DIC也可导致凝血因子和血小板消耗。少数情况下可并发血小板减少性紫癜或再生障碍性贫血。这些因素都可引起出血。

      (四)急性肾功能不全   又称肝肾综合征(hepato-renal syndrome)或功能性肾衰竭。在重型肝炎或肝硬化时,由于内毒素血症、肾血管收缩、肾缺血、前列腺素E2减少、有效血容量下降等因素导致肾小球滤过率和肾血浆流量降低、从而引起急性肾功能不全。肾损害多是功能性的,但亦可发展为急性肾小管坏死。

      (五)腹水 重型肝炎和肝硬化时,由于肾皮质缺血,肾素分泌增多,刺激肾上腺皮质分泌过多的醛固酮,导致钠潴留。钠潴留是早期腹水产生的主要原因。而后期门脉高压、低蛋白血症和肝硬化时增殖的结节压迫血窦,使肝淋巴液生成增多,则是促进腹水增多的因素。

      [临床表现]

      (一)潜伏期 甲型肝炎潜伏期平均为30日(15-45日);乙型肝炎潜伏期平均为70日(30-180日);丙型肝炎潜伏期平均为50日(15-150日);戊型肝炎潜伏期平均40日(10-70日);丁型肝炎的潜伏期尚未确定,可能相当于乙型肝炎的潜伏期。

      (二)急性肝炎    急性甲型肝炎临床表现的阶段性较为明显,可分为3期,总病程约2-4个月。典型病例的临床表现如下:

      1.黄疸时期    起病急,有畏寒、发热、全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、呕吐、腹痛、肝区痛、腹泻、鸟色逐渐加深,至本期末程浓茶状。少数病例以发热、头痛、上呼吸道症状等为主要表现。本期持续1-21日,平均5-7日。

      2.黄疸期    自觉症状可有所好转,发热减退,但尿色继续加深,巩膜、皮肤出现黄染,约于2周内达高峰。可有大便颜色变浅、皮肤骚痒、心动过缓等梗阻性黄疸表现。肝肿大至肋下1-3cm,有充实感,有压痛及叩击痛。部分病例有轻度脾肿大。本期持续2-6周。

      3.恢复期    黄疸逐渐退,症状减轻以至消失,肝、脾回缩,肝功能逐渐恢复正常。本期持续2周至4个月,平均个月。

      急性乙型肝炎起病较慢,常无发热,在黄疸前期免疫复合物病(血清病)样表现如皮疹、关节痛等较急性甲型肝炎常见。其他表现与甲型肝炎相似,但部分病例可转变为慢性肝炎。

      丙型肝炎表现与乙型肝炎相似而较轻,黄疸发生率及转氨酶升高程度较乙型肝炎为低,但慢性型发生率很高,约有50%患者转为慢性。

      急性丁型肝炎表现分两种形式:①与HBV同时感染,成为协同感染(co-infection)。临床表现与急性乙型肝炎相似,恢复后仅5%一下转为慢性。②在HBV感染基础上感染HDV,称为重叠感染(super-infection)。急性HDV重叠HBV感染时则病情往往加重,容易转变为重型肝炎,恢复后约70%转为慢性。

      急性戊型肝炎临床表现与甲型肝炎相似,但淤胆症状较常见,病情较严重,尤其是妊娠后期合并戊型肝炎者,容易发展为重型肝炎。HBV感染者重叠感染HEV时也容易发展为重型肝炎。

      急性无黄疸型肝炎可发生于5型病毒性感严重的任何一种,是一种轻型的肝炎,由于无黄疸而不易被发现,而发生率则远高于黄疸型,成为更重要的传染源。

      (三)慢性肝炎    慢性肝炎仅见于乙、丙、丁3型肝炎。

      1.慢性迁延性肝炎    急性肝炎迁延半年以上,反复出现疲乏、头晕、消化道症状、肝区不适、肝肿大、压缩,也可有轻度脾肿大。少数患者可有低热。肝功能显示血清转氨酶反复或持续升高。肝活体组织检查仅有轻度肝炎病理改变,也可有轻度纤维组织增生,病程迁延可达数年。病情虽有波动,但总的趋势是逐渐好转以至痊愈。只有少数转为慢性活动性肝炎。

      2.慢性活动性肝炎    病程超过半年,各项症状(消化道症状如厌食、恶心、呕吐、腹胀等;神经症状如乏力、萎靡、头晕、失眠及肝区痛等)明显,肝肿大,质地中等以上,可伴有蜘蛛痣、肝掌、毛细血管扩张或肝病面容,进行性脾肿大,肝功能持续异常,尤其是血浆蛋白改变,或伴有肝外器官损害,自身抗体持续升高等特征。肝活检有慢性活动性肝炎的病理改变。

      (四)重型肝炎   本型约占全部病例的0.2%-0.5%,但病死率甚高。所有5型肝炎均可发展为重型肝炎。

      1.急性重型肝炎  亦称暴发型肝炎(fulminent hepatitis),发病多有诱因,如起病后未适当休息,营养不良、嗜酒或服用损害肝药物、妊娠或合并感染等。起病10日以内出现:黄疸迅速加深,肝迅速缩小,有出血倾向,中毒性鼓肠,腹水迅速增多,有寒臭、急性肾功能不全(肝肾综合症)和不同程度的肝性脑病。后者早期表现为嗜睡、性格改变、烦躁和瞻妄,后期表现为不同程度的昏迷、抽搐、锥体束损害体征、脑水肿和脑疝等。病程不超过3周。

      2.亚急性重型肝炎  亦称亚急性肝坏死。急性黄疸型肝炎起病10日以上而出现上述症状者,属于此型。肝性脑病在此型中多出现于病的后期。本型病程较长,可达数月,容易发展为坏死后性肝硬化。

      3.慢性重型肝炎    亦称慢性肝炎亚急性肝坏死。表现同亚急性重型肝炎,但有慢性活动性肝炎或肝硬化病史、体征及肝功能损害。

      (五)淤胆型肝炎 亦称毛细胆管炎型肝炎,主要表现为较长期(2-4个月或更长)肝内梗阻型黄疸,如皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝肿大和梗阻性黄疸的化验结果。与肝外梗阻性黄疸不易鉴别。

      小儿肝炎的特点   由于小儿免疫反映较低,感染肝炎病毒后多不表现症状而成为隐性感染,在感染HBV后则容易成无症状HBsAg携带者。有症状者一般表现较轻,以无黄疸型或迁延性肝炎为主。

      老年肝炎的特点   老年人感染肝炎病毒后发病率较其他年龄组为低,但临床上却有下例特点:黄疸发生率高,黄疸程度较深,持续时间较长;淤胆型较多见和病症较多;重型肝炎比例高,因而病死率也较高。

      妊娠期肝炎的特点   妊娠期肝负担加重,感染肝炎病毒后症状较重,尤其以妊娠后期为严重,其特点为:消化道症状较明显,产后大出血多见,重型肝炎比例高,因而病死率也较高,可对胎儿有影响(早产、死胎、畸形)。妊娠合并戊型肝炎时病死率可高达30%以上。妊娠期合并乙型肝炎时,胎儿受传染的机会特别大。

     

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