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  • 高催乳激素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)(1)

    作者:普生济世…    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-3-6

      概述

      高催乳激素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

      病因和发病机制

        1、下丘脑疾患颅咽管瘤、神经胶质瘤、炎症等病变可影响催乳激素抑制因子(PIF)的分泌,导致血催乳激素升高。

      2、垂体疾患是引起高催乳激素血症最常见的原因,1/3以上患者存在垂体微腺瘤。空蝶鞍综合征也可使促血催乳激素增高。

      3、特发性高催乳激素血症诊断前应排除器质性疾患,该类患者血催乳激素多为2.73-4.55nmol/L,部分患者数年后发现有垂体微腺瘤。

      病理改变

        一、肿瘤型高泌乳素血症
        二、产后型高泌乳素血症
        三、特发型高泌乳素血症
        四、医源性高泌乳素血症

      临床表现

      一、月经失调原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不全23~77%。

      二、溢乳典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为非血性乳白色或透明液体。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

      三、不孕0.71%原发性抑或继发性。系无排卵,黄体不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

      四、头痛、眼花及视觉障碍垂体腺瘤增大明显时,由于脑脊液回流障碍及视神经受压,可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。

      五、性功能减退由于垂体LH、FSH分泌受抑制,出现低雌激素状态,表现为阴道壁变薄或萎缩,分泌物减少性欲减退。

      实验室及其他检查

      一、蝶鞍断层:

      正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3.若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

      二、电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI):颅内病灶精确定位和放射测量。

      三、造影检查:包括:海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

      四、眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

      五、内分泌功能检查

       (一)垂体功能:

      FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml.一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml.巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

      需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

      (二)卵巢功能检查:E2、P降低、T升高。

      (三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

      (四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

      (五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

      六、泌乳素功能试验

       (一)泌乳素兴奋试验
      
       1.促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):

      正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

      2.氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):

      氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

      3.灭吐灵试验(Metoclopramide test):

      该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

      (二)泌乳素抑制试验

        1.左旋多巴试验(L-Dopa test):

      该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

      2.溴隐亭试验(Bromocriptine test):

      该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

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