一、维生素B类：VB1（盐酸硫胺）：脚气 VB2 （核黄素）：脂溢性皮炎 VB12：巨幼红细胞贫血

　　维生素B6（盐酸吡多辛）：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化

　　1、有升化性，水液酸性 2、水液空气氧化、酸液稳定

　　3、120℃ 双分子聚合 4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红

　　VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。

　　二、维生素C（抗坏血酸）：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。

　　水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。

　　临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。

　　第十七章 药物的化学结构与药效的关系

　　按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大

　　特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此

　　药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用力

　　第三节 药物理化性质对药效的影响 （ 非特异性结构药物）

　　一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。

　　二、解离度：非离子化易吸收。

　　第四节 电子密度分布与官能团对药效的影响

　　一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。

　　二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间

　　2、卤素：很强的吸电子基 引入增强作用

　　* 3、羟基：增加水溶性 .取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加

　　* 巯基：增加脂溶性，作为解毒药

　　4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度

　　5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加

　　羧酸成酯：增加脂溶性

　　6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性

　　7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

　　第五节 键合特性对药效的影响

　　氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键

　　共价键：不可逆的键合 疏水键：两个非极性键合

　　一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。

　　二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。

　　具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。

　　氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。

　　三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

　　第六节 立体因素对药效的影响

　　一、官能团间的距离

　　二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登（反式强于顺式、己烯雌酚

　　2、对映异构：旋光体 抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪 www.med66.com

　　3、构象异构：多巴胺反式有效

　　光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏

　　第十三章 抗生素

　　作用机制有四种：

　　1、干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢类 D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂

　　2、影响细菌蛋白质的合成 四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类

　　3、抑制细菌核酸的合成 利福平

　　4、损伤细胞膜 多肽类、多烯类

　　第一节 内酰胺类抗生素

　　一、青霉素及半合成青霉素类 6-APA （2S，5R，6R） 过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性

　　青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸 3、碱中羟肟酸铁反应 碱开环

　　2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏

　　氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物

　　性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应 2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。

　　阿莫西林：（羟氨苄青霉素） 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。

　　替莫西林：-CH O，对-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩

　　哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。 广谱、长效

　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 ：7-ACA （ 6R，7R ）

　　对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。

　　头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。

　　头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。

　　甲氧肟基对-内酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。

　　二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。 只能注射、耐酶、广谱。

　　头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。 与哌拉西林相似

　　头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5以下稳定。

　　性质：1、茚三酮反应 2、硝酸-硫酸 ：黄色（头孢类反应）

　　头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。

　　头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。

　　三、非经典的 -内酰胺类抗生素及 -内酰胺酶抑制剂

　　克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

　　第二节 四环素类抗生素

　　由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。

　　一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。 二、半合成四环素类抗生素

　　第三节 氨基糖苷类抗生素

　　链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。

　　阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。

　　性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色 2、碱性下与硝酸钴沉淀 3、茚三酮反应

　　第四节 大环内酯类抗生素

　　红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。

　　水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。

　　另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

　　第五节 氯霉素类抗生素

　　氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-（-）苏阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

　　性质：1、白或黄绿色晶状结晶 2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙 www.med66.com

　　3、——NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物

　　应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。

　　甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基（H CO S-），混旋与左旋基本一致。

　　第六节 其他抗生素

　　盐酸林可霉素、林霉素。

　　总结：右旋体： 氨苄西林、阿莫西林 ， 氨基糖苷类具旋光性

　　水合茚三酮反应：（a-氨基酸） 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、

　　链霉素、庆大霉素

　　稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（PH 8.5以下稳定）。

　　-内酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O 头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱

　　酸中不稳定：红霉素、青霉素G

　　生物合成：青霉素、红霉素 除钠盐几乎都不溶于水

　　第十四章 抗肿瘤药物

　　第一节 烷化剂

　　烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

　　一、氮芥类：烷化基部分（功能基）+载体部分（改变药物选择性）

　　盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。

　　氮甲：（甲酰溶肉瘤素），氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服

　　性质： 1、遇光变红 2、碱中水解 3、茚三酮反应

　　环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基（酮基）环磷酰胺…毒性小，广谱。

　　异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

　　为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

　　三、亚硝基脲类：

　　卡莫司汀（卡氮芥）：脑瘤及中枢瘤 性质： 1、酸碱中均不稳定。

　　二、乙撑亚胺类

　　塞替派：治疗膀胱癌的首选药。

　　四、甲磺酸酯及多元醇类

　　白消安（马利兰）：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。

　　性质： 1、加NaOH 水解脱氢——乙醚样特臭四氢呋喃。

　　第二节 抗代谢药物

　　通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。

　　一、嘧啶拮抗物：

　　1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU）：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。

　　性质：1、溶于稀HCl和NaOH 2、亚硫酸钠中不稳定

　　卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。 [医 学教育网 搜集整理]

　　2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。

　　3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。

　　二、嘌呤拮抗物：

　　巯嘌呤（6-MP）：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、黄色结晶性粉末。 各种急性白血病的治疗。

　　三、叶酸拮抗剂

　　甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急

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