☆ 考点9：氨氯地平（络活喜）

　　【药动学】  本品口服吸收慢，6～12h血药浓度达峰值，t1/2为35～50h.给药后7～8天达稳态血药浓度，生物利用度为60%～65%.主要在肝脏代谢，大部分代谢物从尿排出，约10%以原形从尿排出。血浆蛋白结合率为97.5%.

　　【药理作用】  本品为钙离子拮抗剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用， 本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧 量增加。

　　【临床应用】  用于治疗高血压和缺血性心脏病，可单用或与其他药合用。对心收缩功能紊乱引起的心衰、心绞痛，其疗效超过硝苯地平等其他钙通道阻滞药。

　　【不良反应】  发生率较低，主要为水肿、疲劳、头疼、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕，较少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良等。

　　【禁忌证】  对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。

　　☆ ☆☆☆考点10：可乐定（氯压定）

　　【药动学】  口服吸收良好，生物利用度为75%.t1/2为6～24h，平均约12h.约50%在肝脏代谢，约50%药物以原形从肾脏排出，肾 衰时药物的半衰期延长1倍，血浆蛋白结合率为20%.可乐定的血药浓度与药理作用之间具有良好量效关系。其透皮吸收制剂，经3～4天血浆中可达稳态浓度。

　　【药理作用】  降压作用快而强。口服后约30min出现作用，2～4h作用达高峰，可维持6～8h.降压作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降压时伴有心率减慢。肾血流量和肾小球滤过率在降压期间保持不变。此外，可乐定尚可抑制肾素分泌。

　　可乐定为中枢性α2受体激动剂，通过激活中枢抑制性神经元，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经的活性降低，血压下降；可乐定也兴奋咪唑啉 受体（I1受体），抑制去甲肾上腺素释放产生降压作用；此外，可乐定可激动外周交感神经突触前膜α2受体，通过负反馈机制抑制去甲肾上腺素释放；可乐定亦 可降低血浆、肾素和醛固酮水平。这些均与其降压作用有关。

　　可乐定静脉注射可产生短时间的升压，随后是长时间的降压。已证明开始的升压是由于外周α2受体的兴奋，而长时间的降压主要通过中枢发挥作用。口服时，升压作用被中枢作用所掩盖，表现不明显。

　　【临床应用】  适用于中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效。本品尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

　　【不良反应】  一般较轻。主要的不良反应是口干和嗜睡，发生率约50%，治疗几周后逐渐减轻。有些病人可发生心动过缓。不良反应的发生与剂量有关，透皮给药可减少。

　　长期用药突然停药可能引起停药综合征，出现头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸，血压可骤升，超过治疗前水平，此种"反跳"现象的机制尚不清楚，但与突 然停药后增加交感神经功能发放、血浆与尿中儿茶酚胺浓度增加有关，恢复给药或用α受体阻断药可缓解。停药应注意逐渐减量。

　　☆☆☆考点11：甲基多巴（ -甲基多巴）

　　【药动学】  口服后以主动转运方式吸收，吸收不完全，生物利用度约50%.2～3h后血药浓度达峰值，6～8h作用达高峰，维持约24h.甲基 多巴进入中枢神经系统，在脑内代谢为α甲基去甲肾上腺素发挥作用。在体内被广泛代谢，以原形及硫酸盐结合物形式从尿中排出，t1/2约2h.肾功能衰竭时 半衰期可延长（4～6h）。与血浆蛋白结合少，可透过胎盘，乳汁有少量分泌。

　　【药理作用】  降压作用中等偏强，主要使外周阻力降低而降压，对心排出量影响较小。甲基多巴降压期间，肾血流量不减少，也不影响肾功能，尤适合 于肾功能不良的高血压病人。甲基多巴的降压机制与可乐定类似，甲基多巴进入中枢后，代谢为α-甲基去甲肾上腺素，兴奋中枢α2受体，减少去甲肾上腺素释放 而产生降压作用。甲基多巴也可降低肾素分泌，但不是降压的主要作用。

　　【临床应用】  用于中度高血压，尤其适合肾性高血压及伴有肾功能不良的患者，常与噻嗪类利尿药合用。

　　【不良反应】  最常见的为镇静和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、头痛、眩晕、腹泻及直立性低血压等。长期大量服用可能发生自身免疫性反应，如溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少等，发生率不到1%，停药几周后可逐渐恢复。偶见帕金森综合征、关节痛、肌病等。

　　【禁忌证】  长期服用可引起肝脏损害，肝病患者忌用。

　　☆ 考点12：莫索尼定

　　【药动学】  本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%.本品没有首关效应，58～60%的原形化合物经肾脏排 泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2为2～3h，食物摄入不影响本品 的药代动力学。

　　【药理作用】  为第二代中枢性降压药。特点是对咪唑啉-1（I1）受体选择性强，对I1受体的亲和力较α受体强600倍，使血浆去甲肾上腺素浓 度下降26%～33.5%，收缩压降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒张压降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口 服后4h血压可达正常值。

　　【临床应用】  轻、中度原发性高血压。

　　【不良反应】  治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。

　　☆ ☆考点13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）

　　美卡拉明及樟磺咪吩，降压作用快、强、持久。口服吸收完全。经肾排泄时能被肾小管重吸收，故血中有效浓度维持较久。易透过血脑屏障，过量可致肌震 颤和精神错乱，仅用于其他降压药无效的顽固性重症高血压。樟磺咪吩降压作用强、快而短暂。主要用于外科手术（如脑外科及血管手术）时控制性低血压。也适用 于高血压脑病伴充血性心力衰竭和肺水肿等须立即降压的高血压患者。

　　☆☆☆考点14：利血平（利舍平）

　　利血平降压作用的特点是缓慢、温和而持久。口服治疗量后约1周才产生降压作用，2～3周作用达高峰，停药后作用可持续3～4周。静脉注射或肌内注射后30～60min血压开始下降，2～4h降压作用达高峰。

　　除降压作用外，利血平还具有镇静和安定作用，其性质类似氯丙嗪但较弱，有利于改善高血压病人的精神紧张、烦躁及失眠等症状。此作用可能与脑组织中多巴胺和5-HT的耗竭有关。

　　利血平对去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜具有很高的亲和力，能与囊泡膜上胺泵（依赖于Mg2+-ATP的胺类主动转运机制）呈难逆性结合，使囊 泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，从而使囊泡内递质的合成与贮存逐渐减少，以致耗竭，使去甲肾上腺素能神经冲动传递受阻，从而产生降压作用 并伴有心率减慢。

　　【临床应用】  利血平适用于轻、中度高血压病。由于不良反应较多，同时目前有许多有效而不良反应少的降压药可供选用，利舍平的应用受到限制。然 而其与利尿药或其他降压药合用可减少不良反应，且价廉为其优点。肌内注射或静脉注射可用于高血压危象，降压作用比较缓和。

　　【不良反应】  常出现鼻塞、腹泻、心动过缓、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神经相对占优势的症状。严重时偶见精神抑郁，此时应立即停药。

　　【禁忌证】  有精神抑郁、消化性溃疡病史者禁用。

　　☆ 考点15：胍乙啶

　　【药动学】  口服后吸收不规则，因人而异，吸收率在3%～30%之间。不与血浆蛋白结合。一次给药口服后 8小时起作用，多次给药1～3周达最 大作用，停药后1～3 周血压上升至治疗前水平，半衰期为5～10天，肾功能不全时不变。本品不易透过血脑屏障。在肝内代谢，经肾排泄，25%～50%为 原形，其余为代谢产物。

　　【药理作用】  本品选择性地作用于交感神经节后肾上腺素能神经末梢，促使在神经末梢储藏的去甲肾上腺素能缓慢地被本品所取代而释出，神经末梢和 所组织中应有的去甲肾上腺素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激使去甲肾上腺素的正常释放。结果为血管收缩作用减弱，尤其在体位改变时交感神经反应迟钝，应有 的兴奋减弱，因而降低血压。

　　【临床应用】  同于治疗高血压。不用作第一线药，常在其他降压药治疗疗效不满意时采用或与其他药物合用。

　　【不良反应】  较多的是由体液潴留所致的下肢水肿，较少见的有心绞痛、气短。下列反应持久存在应加注意，以腹泻、眩晕、头昏、昏厥（体位性低血 压）、鼻塞、乏力，心跳缓慢较多见，视力模糊、口干、睑下垂、头痛、脱发、肌痛、震颤、恶心、呕吐、夜尿、皮疹等较少见。

　　【禁忌证】  有明显动脉硬化以及心、肾、脑功能不全者慎用，禁用于嗜铬细胞瘤患者。三环类抗抑郁药如丙咪嗪阻滞神经末梢摄取胍乙啶，对抗其降压作用；应用胍乙啶的患者，对拟肾上腺素药如肾上腺素、麻黄碱等有增敏现象，可引起血压骤升，应禁用。

　　☆ ☆☆考点16：哌唑嗪

　　哌唑嗪是人工合成的第一个外周α1受体阻断药。

　　【药动学】  口服易吸收，首关消除明显，生物利用度在43%～85%之间。口服后1～2h血药浓度达峰值，t1/2约2～3h.血浆蛋白结合率为80%～85%.主要在肝中代谢，仅少量原形经肾排出。

　　【药理作用】  降压作用中等偏强。可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。对α1受体的亲和力较对α2受体大1000倍，因而几乎不影响突触前膜α2受体对去甲肾上腺素释放的负反馈调节，故降压的同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。

　　【临床应用】  适用于轻、中度高血压，与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者更为适用。

　　【不良反应】  部分病人首次给药后0.5～1h可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应，称"首剂现象".将首次剂量减半（0.5mg），并于睡前服用可避免发生。其他不良反应包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。

　　☆ ☆☆考点17：肼屈嗪（肼苯哒嗪）

　　【药动学】  本品口服吸收良好，但生物利用度较低（快乙酰化者16%，慢者35%）。血药峰浓度及作用高峰大约在给药1h后。t1/2约 2～4h，但作用可

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