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长达12h.大部分在肠或肝被乙酰化代谢，乙酰化速率受遗传因素影响，慢乙酰化者血药浓度约为快乙酰化者的2倍，因而药物的治疗作用或 毒性可增加。
【药理作用】 肼屈嗪直接舒张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，降压作用中等。但反射性交感神经兴奋作用可使心排出量增加，减弱其降压作用。由于对静脉影响很小，一般不发生体位性低血压。
【临床应用】 肼屈嗪很少单独用，一般与利尿药或β受体阻断药合用于中度高血压。也可静注用于高血压危象。
【不良反应】 可发生两类不良反应。一类为药理作用的扩展，包括头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压等，此外单用可产生水钠潴留；另一类可能由免疫 反应引起，其中最常见的是红斑狼疮综合征，也可引起溶血性贫血及类风湿性关节炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的机制尚不清楚，有报道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T细胞自身反应。本品易产生耐药性。
☆ ☆☆☆考点18：硝普钠（亚硝基铁氰化钠）
【药动学】 本品不能口服，必须连续静脉滴注给药。30秒内即可发生作用，2min作用达高峰，静脉滴注停止后3min内作用即可消失。其代谢物硫氰酸盐几乎完全从尿排出，肾功能正常者此代谢物消除半衰期约3日，肾功能不良者大大延长。
【药理作用】 硝普钠降压作用强大、迅速而短暂。不同于其他血管扩张药，硝普钠可使小动脉、静脉都扩张，此作用与分子中含有Fe、NO有关，当 与红细胞接触时，则分子分解释放出NO.NO可激活血管平滑肌细胞和血小板鸟苷环化酶，使cGMP生成增加，引起血管扩张和抑制血小板聚集。
硝普钠一般不影响肾血流量和肾小球滤过率。血浆肾素活性增加，不像肼屈嗪等血管扩张药，仅轻度增加心率，同时心肌耗氧量降低。
【临床应用】 主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外还用于麻醉时控制性低血压，以减少手术出血。
【不良反应】 主要与强烈血管扩张和降压有关，包括恶心、出汗、烦躁不安、呕吐和头痛，静脉滴注停止则症状迅速消失。大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时易发生中毒，可出现疲劳、恶心、厌食、失定向力和精神失常等，应监测血中硫氰酸盐浓度。
【禁忌证】 肝、肾功能不全者禁用。
☆ ☆☆☆考点19：二氮嗪（氯甲苯噻嗪，降压嗪）
【药理作用】 具有噻嗪类利尿药的基本结构，但无利尿作用。直接扩张小动脉，对静脉无明显作用。可能通过激活ATP敏感的钾通道，使动脉平滑肌细胞超极化，产生平滑肌舒张作用，降低外周血管阻力，使血压下降。降压的同时心率加快，心排出量不降低。
【临床应用】 适用于高血压危象的急救。
【不良反应】 为水钠潴留和高血糖。后者是由于二氮嗪可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素所致。其他不良反应为心率加快及过度降压引起的心、脑缺血。偶可出现胃肠道功能紊乱、面部潮红。静注外漏可出现局部疼痛及炎症。
【禁忌证】 充血性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全的重型高血压患者及乳妇忌用。
☆☆☆考点20：米诺地尔（长压定）
【药动学】 口服吸收良好，约1h血药浓度达峰值。最大降压作用发生较迟，可能与药物形成活性代谢物后发挥作用有关。主要消除途径为肝脏代谢，仅约20%药物原形从尿排出。t1/2约3～4h，但可维持24h或更长，可能与药物蓄积在血管平滑肌细胞有关。
【药理作用】 米诺地尔药理作用类似肼屈嗪，能舒张小动脉而对静脉几无影响，降压作用较肼屈嗪强大而持久。作用机制类似二氮嗪，可激活ATP敏感的钾通道，从而促进平滑肌细胞K+外流，使细胞膜超极化，平滑肌松弛，血管扩张，产生降压作用。
【临床应用】 治疗高血压，为第二或第三线用药。可用于对其他降压药效果不佳的严重高血压，但需与利尿药合用避免水钠潴留，与β受体阻断药合用可对抗反射性交感神经兴奋的心血管作用。
【不良反应】 除心率加快、水钠潴留外，还可引起多毛症，在开始治疗几个月最明显。利用此作用目前市场上配成2%溶液外用可治疗男性脱发。
【禁忌证】 下列情况时慎用本品：脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、嗜铬细胞瘤、肾功能障碍。
☆考点21：酮色林（酮舍林）
【药动学】 酮色林口服生物利用度约50%，血浆蛋白结合率为95%，t1/2约14h.大部分从肾排出，几乎全为代谢物。
【药理作用】 具有阻断5-HT2受体作用和对α1受体的微弱阻断作用，从而抑制5-HT诱发的血管收缩，降低外周血管阻力产生降压作用。此外 本品还能抑制5-HT的促血小板聚集作用，抑制儿茶酚胺类物质的血管收缩效应。对H1受体也有一定抑制作用。对正常人血压和心率影响较小。
【临床应用】 用于高血压的治疗。长期应用不产生耐受性。可与β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药等合用增加疗效。
【不良反应】 可能出现头晕、疲乏、浮肿、口干、胃肠不适、室性心律失常，尤其是Q-T延长。大剂量（120mg/天）可增强排钾利尿药的毒性，增加死亡率，故不宜与排钾利尿药合用。
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