性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素三大类，临床用其人工合成品。目前常用的避孕药大多属于雌激素和孕激素的复合制剂。

　　性激素属甾体激素，其分泌受下丘脑、腺垂体的调节。下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnBH），促使腺垂体释放促卵泡刺激素（FSH）和黄体生 成素（LH）。FSH可刺激卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH的共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。体内性激素水平的高低，又通过正反馈或 负反馈作用调节下丘脑和腺垂体的功能。

　　☆ ☆☆☆考点2：雌激素类药

　　【来源及化学】  卵泡分泌的雌激素主要是雌二醇。从孕妇尿中提出的雌酮和雌三醇等，多为雌二醇的代谢产物。雌二醇口服效果差。以雌二醇为母体， 合成了许多高效的衍生物，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。此外，还合成了一些具有雌激素样作用的结构简单的化合物，如己烯雌酚（乙蔗酚）。己烯雌酚属非 甾体，但其立体结构可被看作断裂的甾体结构。

　　【药动学】  天然雌激素口服可经消化道吸收，但易在肝脏破坏，故多以肌内注射给药。在血液中，雌激素大部分与性激素结合球蛋白特异性结合，也可 与白蛋白非特异性结合。人工合成品在肝内不易被破坏，口服效果好，作用持久。炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一次作用可维持7～10天。

　　【生理及药理作用】

　　1.促进未成年女性第二性征和性器官发育，如子宫发育、乳腺腺管增生及脂肪分布变化等。

　　2.对成年女性，除保持女性性征外，尚参与月经周期形成。使子宫内膜增殖变厚（增殖期变化），并在黄体酮的协同作用下，使子宫内膜继续增厚进入分泌期，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞发生角化。

　　3.大剂量应用时，可作用于下丘脑一垂体系统，抑制GnRH释放，发挥抗排卵作用；在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。此外尚有对抗雄激素的作用。

　　4.在代谢方面，能促进肾小管对水、钠的重吸收，有轻度水、钠潴留作用。可降低LDL-C，升高HDL-C，使胆固醇降低，也使糖耐量降低。此外还能增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。

　　5.使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，促进凝血过程。

　　【临床应用】

　　1.绝经期综合征。更年期妇女，雌激素分泌下降，而垂体促性腺激素分泌升高，引起内分泌平衡失调，导致绝经期综合征。雌激素通过抑制垂体促性腺激素的分泌，从而减轻症状。

　　2.功能性子宫出血。雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面，中止不规则出血。与孕激素配伍应用，可调整月经周期。

　　3.替代治疗。卵巢功能不全和闭经、原发性或继发性卵巢功能低下患者，以雌激素替代治疗，可促进外生殖器和第二性征的发育，与孕激素合用，可形成人工月经周期。

　　4.乳房胀痛。部分妇女停止授乳后发生的乳房胀痛，可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，解除胀痛。

　　5.晚期乳腺癌。绝经期5年以上的乳腺癌可用雌激素治疗，缓解率可达40%左右。绝经期以前的患者禁用，因这时反而可能促进肿瘤生长。

　　6.前列腺癌。大剂量雌激素可抑制垂体促性腺激素分泌，使雄激素分泌减少，同时本身又有抗雄激素作用，可用于治疗前列腺癌。

　　7.痤疮（粉刺）。多见于青年男女，因过多的雄激素刺激皮脂腺分泌，引起皮脂腺堵塞所致，故可用雌激素治疗。

　　8.骨质疏松。绝经期和老年性骨质疏松可用雌激素与雄激素合并治疗。

　　9.其他。老年性阴道炎及女阴干燥症，局部应用雌激素也有效。与孕激素合用可避孕。

　　【不良反应】

　　1.常见厌食、恶心等。从小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减小剂量也可减轻反应。注射给药此反应较轻。

　　2.长期大剂量应用可使子宫内膜过度增生及子宫出血，故子宫内膜炎患者慎用。

　　3.肿瘤患者（绝经期后乳腺癌和前列腺癌除外）禁用。［医 学教育网 搜集 整理］

　　4.雌激素主要在肝内灭活，故肝功能不良者慎用。

　　☆ ☆☆☆考点3：孕激素类药

　　孕激素主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，由胎盘分泌代之，直至分娩。近排卵期的卵巢及肾上腺皮质也有少量分泌。天然孕激素为黄体酮（孕酮），含量很低，临床应用的是人工合成品及其衍生物。按化学结构孕激素可分为两大类：

　　1.17α-羟孕酮类。系从黄体酮衍生而来，如醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）、甲地孕酮、氯地孕酮及己酸孕酮。

　　2.19-去甲睾酮类。系从妊娠素衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮（18-甲基炔诺酮，甲基炔诺酮）、双醋炔诺酮等。

　　【药动学】  黄体酮口服后在胃肠道和肝脏迅速被破坏失效，故采用注射给药。人工合成的孕激素，不易被肝脏破坏，口服有效，是避孕药的主要成分。

　　【药理作用】

　　1.对生殖系统的作用。（1）在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜腺体生长与分支，子宫内膜充血、增厚，由增殖期转为分泌期，有利于孕 卵着床与胚胎发育。（2）抑制子宫的收缩，降低子宫对缩宫素的敏感性。（3）促进乳腺腺泡发育，为哺乳做准备。（4）大剂量能抑制垂体前叶LH的分泌，抑 制排卵过程。

　　2.对代谢的影响。竞争性地对抗醛固酮，促进Na+、Cl-排泄及利尿。

　　3.升温作用。黄体酮有轻度升温作用，使月经周期的基础体温升高。

　　【临床应用】

　　1.功能性子宫出血。由于黄体功能不足，子宫内膜不规则成熟和脱落，引起子宫出血时，应用孕激素可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。

　　2.痛经和子宫内膜异位症。能抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。

　　3.先兆流产及习惯性流产。对因黄体功能不足所致的先兆流产和习惯性流产，孕激素有时可以安胎。19-去甲睾酮类具有雄激素作用，可使女性胎儿男性化，不宜应用。黄体酮有时能引起胎儿生殖器畸形，须注意。

　　4.其他。对子宫内膜癌、前列腺癌等也有一定的治疗作用。

　　【不良反应】  偶见头晕、恶心、呕吐及乳房胀痛等。长期应用子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发生阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。

　　☆ ☆☆☆考点4：雄激素类药和同化激素类药

　　天然雄激素主要是睾丸间质细胞分泌的睾丸素（睾酮）。肾上腺皮质、卵巢和胎盘也可少量分泌。现已能合成睾丸素及其衍生物，如甲基睾丸素（甲睾酮）、丙酸睾丸素（丙酸睾酮）和苯乙酸睾丸素（苯乙酸睾酮）等。

　　雄激素虽有同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常出现雄激素作用，使其应用受到限制。因此，合成了同化作用强而雄激素样作用弱的睾酮衍 生物，称为同化激素，如苯丙酸诺龙（多乐宝灵，南诺龙）、癸酸诺龙（长效多乐宝灵）、司坦唑醇（康力龙）、美雄酮（大力补，去氢甲基睾丸素）等。

　　【药动学】  睾丸素口服虽易吸收，但易被肝脏破坏，故口服无效。在血浆大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，经尿排泄。睾丸 素的酯类化合物制成片剂植于皮下吸收缓慢，作用可持续6周。由于睾丸素的酯类化合物极性低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长。甲睾酮不易 被肝脏破坏，口服有效，也可舌下给药。［医 学教育网 搜集整理］

　　【药理作用】

　　1.生殖系统。促进男性性征和性器官的发育成熟。较大剂量能抑制腺垂体分泌促性腺激素，对女性可减少卵巢分泌雌激素。此外尚有对抗雌激素作用。

　　2.同化作用。促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，故尿氮排泄减少，造成正氮平衡，因而促进生长发育，使肌肉发达，体重增加，同时有水、钠、钾、磷、钙滞留。

　　3.兴奋骨髓造血功能。在骨髓功能低下时，较大剂量的雄激素能刺激骨髓造血功能，特别是红细胞生成，这可能因雄激素刺激肾脏分泌促红细胞生成素，也可能直接刺激骨髓合成正铁血红素所致。

　　【临床应用】

　　1.睾丸功能不全。无睾症或类无睾症时，作替代治疗。

　　2.功能性子宫出血。利用其抗雌激素作用，使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。

　　3.晚期乳腺癌和卵巢癌。睾丸素可缓解晚期乳腺癌和卵巢癌的症状，可能和其抗雌激素作用及抑制促性腺激素分泌有关。

　　4.贫血。雄激素可改善骨髓造血功能，用于再生障碍性贫血和其他原因的贫血。

　　5.同化作用。同化激素主要用于蛋白质同化不足，以及蛋白质分解亢进或损伤过多的病人，如严重烧伤、手术后恢复期、慢性消耗性疾病、老年骨质疏松 和肿瘤恶液质等患者，也可用于纠正糖皮质激素引起的负氮平衡。使用时应同时增加食物中的蛋白质成分。在体育竞赛时属禁服药。

　　【不良反应】  女性病人长期服用雄激素，可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁淤积性黄疸，出现上述现象应予停药。

　　【禁忌证】  因雄激素有水钠潴留作用，肾炎、肾病综合征、心力衰竭及高血压病人慎用。孕妇及前列腺癌病人禁用。同化激素的女性男性化作用较轻，其余不良反应同雄激素。

　　☆ ☆☆☆考点5：主要抑制排卵的避孕药

　　【药理作用】  外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制抑制下丘脑GnRH的释放，从而减少垂体前叶FSH和LH的分泌。因FSH不足，卵泡不能发 育成熟；LH下降，不出现排卵前的LH高峰，排卵过程受到抑制而避孕。此外，雌激素和孕激素还干扰生殖过程的其他环节，如抑制子宫内膜的正常增殖，使之萎 缩退化，不利于受精卵着床；影响子宫和输卵管的正常活动，改变受精卵在输卵管的行进速度，以致不能适时到达子宫；使子宫颈黏液变稠，不利于精子通过等而避 孕。停药后，垂体前叶产生和释放：FSH及Ⅲ以及卵巢排卵功能都可很快恢复。

　　【分类和临床应用】 

　　此外，还有埋植剂：以己内酮小管装入炔诺孕酮70mg形成棒状物，植入臂内侧或左肩胛部皮下。为了使服用者的激素水平近似月经周期水平，并减少月 经期间出血的发生率，可将避孕药制成多相片剂，如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片。双相片是开始19天每日服一片含炔诺酮0.5mg和炔雌醇 0.035mg的片剂，后11天每日服一片含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，这种服法，很少发生突破性出血。三相片则分为开始7天每日服一片 含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片剂，中期7天，每日服一片含炔诺酮0.75mg和炔雌醇0.035mg的片剂，最后7天每日服一片含炔诺酮 1mg和炔雌醇0.035mg的片剂，其效果较双相片更佳。炔诺孕酮三相片则为开始6天每日服用含炔诺孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg的片剂，中期 5天每日服一片含炔诺孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg的片剂，后1

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