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药物的消除(执业药师药理学辅导精华) |
作者:责任编辑 文章来源:医学教育网 点击数: 更新时间:2013-1-27 |
消除:代谢、排泄两条途径。 根据药物的消除速度和药量(浓度)关系,药物消除主要存在: ● 一级动力学消除(first-order kinetics)。 ● 零级动力学消除(zero-kinetics)。 大多数药物在体内的转运和消除基本符合一级动力学消除。 1.一级动力学和零级动力学 在物质反应动力学过程中,物质反应速度与反应物量的关系,可用数学式表达: dx/dt=-kx n 式中,k为速度常数,x为体内药量,dx/dt表示反应速度,负号表示反应朝反应物量减少的方向进医`学教育网搜集整理行,n表示反应级数。 如果n=1,上式可改写为: dx/dt=-kx 1=-kx 此种反应称为一级反应,其特征为:反应速度与反应物量(或浓度)成正比。 如果n=0,上式又可改写为: dx/dt=-kx 0=-k 此种反应则称为零级反应,其特征为:反应速度不受反应物量的影响。 2.线性消除(一级动力学消除) 是药物消除的主要类型。 特点:消除速度与药量(或浓度)成正比,药物按恒医`学教育网搜集整理比消除。 按一级动力学消除,体内药量变化率(单位时间内消除药量)与当时体内药量成正比。即: dVC/dt=-kVC 式中,k为常数,V为表观分布容积,C为药物浓度。 对上式积分得:C=C 0e-kt 或lnC=lnC0-kt C = 1/2C 0,t1/2 = 0.693/k。 一级速率过程有下列特点: (1)药物转运或消除速率与当时药量或一次方成正比。 (2)血药浓度-时间曲线为指数曲线,lnC对t作图为直线。 (3)t1/2恒定,与剂量无关。 (4)一次给药的血药浓度-时间曲线医`学教育网搜集整理下面积(area under curve,AUC)与剂量成正比。 (5)一次给药,药物消除分数取决于t 1/2,约经5个t1/2时,药物基本消除完全;多次给药,约经5个t1/2血药浓度达稳态。 3.非线性消除(零级动力学消除) 特定药物消除机制变成饱和状态,或称饱和动力学(saturation kinetics)。如:乙醇、水杨酸、苯妥英钠、茶碱、苯海拉明、保泰松等。 特点:单位时间内,药物恒量消除。 通常用Michaelis-Menten方程描述非线性动力学,即: dC/dt=V mC/(Km+C) Vm最大消除速率 若药物浓度(C)比米氏常数(K m)低得多,即C远小于Km,上式改写为:dC/dt= VmC/Km,表现为线性消除特征。 若药物浓度超过K m时,即C远大于Km时,上式又可改写为:dC/dt=-Vm,药物消除速率达到恒定值,与药物浓度无关。表现为零级消除特征。 低浓度或低剂量时,按一级动力学消除。 高浓度或高剂量时,按零级动力学消除。 如乙醇,当血浆乙醇浓度高于0.05mg/ml时,按零医`学教育网搜集整理级消除,血药浓度与时间关系为一直线;当浓度低于0.05mg/ml时,则转为一级消除。 将上式积分得:C=C 0-Vmt,C对t作图为直线,药物浓度变化顺序为等差级数。 在零级消除过程中,t 1/2=C0/2 Vm。 t 1/2与当时体内药量或浓度成正比。开始血药浓医`学教育网搜集整理度高,t1/2较长;浓度下降,t1/2随之缩短,故零级动速率过程的半衰期为剂量依赖性。 消除速率 t1/2 一级动力学消除:浓度成正比 恒定 零级动力学消除:恒定值 剂量依赖性
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