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  • 药理学笔记讲义——第十五章 抗帕金森病药

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-4-5

      掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

      了解常用复方制剂的药理作用。

      震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现震颤麻痹症状。

      【分类】1.原发性震颤麻痹(帕金森病)2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征)

      【病因】1.DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋

      2.NE神经元变性,导致NE不足

      3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏

      4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒

      【治疗】1.补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用

      2.补充NE的前体物

      3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物

      4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物

      根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药

      一、拟多巴胺类药

      左旋多巴

      [作用与用途]

      抗震颤麻痹少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。

      [作用特点]

      1、对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。

      2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。

      3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。

      4、显效慢,1~6个月显示最大疗效。

      [不良反应]

      1、胃肠反应最常见,消化性溃疡慎用。

      2、心血管反应可出现体位性低血压,心律失常。

      3、精神障碍不安、焦虑、失眠。

      4、不自主的异常运动和"开关现象"

      [药物相互作用]

      1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。

      2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。

      3、抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体。

      外周多巴脱羧酶抑制剂

      【常用药】

      1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)

      2.盐酸苄丝肼(色拉肼)

      复方左旋多巴制剂

      【常用药】

      1.心宁美(信尼麦):卡比多巴+左旋多巴

      2.复方苄丝肼(美多巴):盐酸苄丝肼+左旋多巴

      溴隐亭

      【特点】

      1.直接激动DA受体

      2.左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效

      3.可与左旋多巴复方制剂合用

      金刚烷胺

      对多型震颤麻痹有效,机制可能是促使脑中多巴胺的释放,与左旋多巴合用有协同作用。

      二、中枢性抗胆碱药(单胺氧化酶B抑制药)

      苯海索(安坦)

      [作用与用途]

      中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的110~12.

      用于震颤麻痹,疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差,适用于轻症,也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。

      [不良反应]较阿托品少

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