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  • 药理学笔记讲义——第十六章 镇痛药

    作者:佚名    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2010-4-5

      掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

      熟悉吗啡的作用机制,依赖性产生原理及其防治。

      了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。

      【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛(锐痛、钝痛)。

      【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。

      强镇痛药镇痛效果强,主要缺点反复应用容易导致成瘾,属麻醉药品,应严格控制使用。

      第一节 阿片类药物

      阿片类药物具有强大的镇痛用,反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药。麻醉性药品)

      吗啡(Morphine)

      [药理作用]

      1、中枢神经系统

      (1)镇痛、镇静吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性强。

      A皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。

      B镇痛范围广,各种疼痛均有效。

      C镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑、紧张、恐惧等,提高疼痛的耐受性。如外界环境安静,可致入睡。

      D镇痛机制与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽)的用。医学教育网搜集 整理

      (2)镇咳为抑制咳嗽中枢所致

      (3)抑制呼吸A降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量呼吸频率减慢;中毒量呼吸衰竭死亡。

      B由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用

      (4)其它

      A催吐初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。

      B缩瞳针尖样瞳孔为中毒特征

      2、心血管系统

      (1)扩张外周容量血管及阻力血管,其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关

      (2)由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留,继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高

      3、平滑肌

      (1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少,此外还能抑制消化液分泌,可导致便秘。

      (2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛。

      (3)输尿管收缩。

      (4)支气管平滑肌收缩,可诱发哮喘发作。

      (5)膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留

      [临床应用]

      1、镇痛

      (1)用于其它镇痛药无效的急性锐痛;

      (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。

      2、心原性哮喘

      (1)措施吸氧、应用速效强心甙、氨茶碱配以吗啡,以改善症状。

      (2)吗啡用于心源性哮喘的机制

      A扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除。

      B降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感

      C镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量。

      [不良反应]

      1.副作用眩晕、恶心、便秘、排尿困难。

      2.反复应用产生耐受性和成瘾性

      3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹。除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮。

      [禁忌症]

      1.诊断未明的急性腹痛。

      2.分娩和哺乳期止痛。

      3.支气管哮喘、肺心病。

      4.颅脑损伤所致的颅内压升高者。

      可待因

      [特点及应用]

      镇痛强度约为吗啡的112,镇咳作用为其14.对呼吸中枢抑制很轻,成瘾性较弱,但久用也可成瘾。为中枢性镇咳药,用于镇咳;也可用于中等度疼痛

      第二节 人工合成镇痛药

      度冷丁(哌替啶Dolantin,Pethidine)

      [作用特点]

      1.镇痛作用为吗啡110,持续2-4小时。

      2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻。

      4.可与吗啡一样引起血压下降、颅内压升高。

      5.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不引起便秘。

      [应用]

      1.镇痛

      A剧痛,如术后、创伤、烧伤等。

      B内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。

      C应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用

      2.麻醉前给药。

      4.人工冬眠。

      5.代替吗啡用于心源性哮喘

      [不良反应]

      1.有头晕、恶心、呕吐,心动过速、体位性低血压。

      2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊厥。

      3.连续用药物1-2周可致耐受和成瘾,一旦停药可产生戒断症状。

      [禁忌症]同吗啡。

      安那度

      镇痛作用强于度冷丁,对呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱,临床用于小手术、泌尿科器械检查,分娩止痛,也可与阿托品合用解除内脏绞痛。

      芬太尼

      镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快,但持续时间较短。成瘾性较轻。用于镇痛和作为麻醉辅助用药与神经安定药氟哌啶醇合用。

      美散痛

      镇痛作用弱于吗啡,对呼吸有明显抑制作用。其它作用于吗啡相似但弱于吗啡,主要用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起等剧痛。

      镇痛新

      镇痛强度为吗啡的1/3,抑制呼吸作用为吗啡的1/2.成瘾性极小。

      用于各种剧痛,如烧伤、创伤及胃、肝、胆术后疼痛。

      第三节延胡索乙素、罗通定

      颅通定(罗痛定)、延胡索乙素

      为新型的中枢性镇痛。镇痛作用较度冷丁弱,但比解热镇痛药强,对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差。用于胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及头痛、月经痛和分娩痛。还具有镇痛催眠作用,故用于疼痛引起的失眠。

      不良反应少、无成瘾性。

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