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  • 药理学辅导——抗病毒药

    作者:jaminsu    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2007-7-20

      病毒是以核酸为中心,以蛋白质为外壳而组成的没有细胞结构的微小颗粒,它必须寄生于活细胞内,借助宿主细胞的代谢酶系统,进行生长繁殖。

      核酸是病毒遗传信息和生物活力的物质基础。病毒只含一咱核酸(dna或rna),分为dna病毒和rna病毒两大类。病毒蛋白质具有毒性作用,是使宿主动 物产生各种毒性反应的主要成分,如发热、血压下降、血细胞改变及其他全身性症状等。病毒缺乏完整的酶系统,必须利用宿主细胞的酶类和产能机构,并借助宿主 细胞核蛋白体合成蛋白质。

      病毒与细胞表面的受体结合吸附,能迅速侵入细胞内。然后脱去衣壳,释放核酸,进入无感染性的隐蔽期。细胞在 病毒遗传信息的控制下合成病毒的各种成分,包括核酸与蛋白质。子代核酸与新合成的衣壳蛋白质装配成子代核酸衣壳,成为成熟的新病毒颗粒,并向细胞外释放, 进入新的宿主细胞继续进行感染。常用抗病毒药:

      1、金刚(烷)胺amantadine:能阻止病毒侵入细胞内,但对病毒无杀灭作用,亦不能抑制已进入细胞的病毒繁殖。一般只用作预防病毒感染。对a2型流感病毒疗效较好。此外,对震颤麻痹症巴金森病有一定效果,疗效比抗胆碱药好。不良反应少见。[医学教 育网 搜集整理]

      金刚胺的衍生物:甲金胺rimantadine、吡螺金du-34569、环烯胺和氯金胺等。

      2、吗啉胍(吗啉双胍,病毒灵)moroxydine,abob:能抑制病毒dna合成,对多种病毒的增殖有抑制作用。对a2型、b型流感病毒、副流感 病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等rna病毒以及dna病毒的某些腺病毒都有一定作用。主要用于防治流感。疗效不肯定。与解热药、抗组织胺药、镇静药等合用 效果更好。

      异丁双胍ibgm,sb-103是其衍生物,主要作用于病毒复制成熟期,对流感病毒、腺病毒抑制作用优于abob.

      3、利巴韦林(病毒唑,三氮唑核苷)ribovirin,virazole:抗病毒谱广,对dna病毒和rna病毒均有效;作用较强。作用机理是抑制磷 酸肌苷脱氢酶,使鸟嘌呤核苷酸不能合成,从而抑制病毒dna的合成。此外,还能特异性地抑制流感病毒的蛋白质合成。主要用于流感、甲型或乙型肝炎、单纯性 疱疹、带状疱疹等。对乙型肝炎疗效不明显,对a3型流感病毒引起的流感有较好疗效。本品毒副作用较少。

      4、干扰素interferon: 有a-(人白细胞)干扰素、b-(人成纤维细胞)干扰素、g-(免疫)干扰素等。干扰素是在病毒感染或非病毒诱导物质 (如细菌内毒素、立克次体及人工合 成的某些化合物)作用下,由淋巴细胞、网状内皮系统、巨噬细胞等多种细胞产生并释放的一种抗病毒低分子糖蛋白。病毒作用于细胞,细胞产生干扰素,干扰宿主 细胞内复制病毒,从而阻止病毒繁殖。

      干扰素对多种病毒有抑制作用,特点有:种属特异性,只对人体细胞有保护作用,对其他动物则没有;广谱 性,对dna和rna病毒都有抑制作用,对多种癌肿也有抑制作用,甚至是对与病毒无关的癌肿;高活性,只需一个分子的干扰素就可起保护细胞作用;迅速性; 间接性,干扰素从细胞释放出来后,可迅速为邻近未感染的细胞摄取,然后与宿主细胞的抗病毒蛋白的密码抑制物相结合而去除抑制,产生抗病毒蛋白,后者能抑制 各种病毒的酶、核酸和蛋白质的合成,阻断病毒的复制,抑制病毒的繁殖;差异性,对不同型病毒的敏感性有差异性;相对无毒性和无过敏性,干扰素极少影响正常 细胞的生理过程。

      干扰素对病毒、化学致癌物质等引起的肿瘤、动物移植肿癌及人体某些肿瘤均已证明有一定的抑制作用。机理为:直接抑制肿瘤 细胞的增殖分裂,主要是阻断g1 期;抑制肿瘤病毒繁殖,消除致瘤病毒诱因;增强nk、k细胞杀瘤活性,增强巨噬细胞吞噬活性;抑制封闭抗体的产生,从而 减少肿瘤的保护抗体,使免疫系统更有效地作用于肿瘤。

      干扰素对整个免疫功能具有不同程度的调节作用。小剂量增强免疫功能,促进抗体合 成,大剂量抑制免疫功能,抑制抗体合成;干扰素增加天然杀伤(nk)细胞的活性;对侵染到宿主细胞内繁殖的微生物有抑制作用;还能抑制细胞增殖、抑制酶的 诱生、促进双链rna诱导的细胞毒性,促进前列腺素合成等。

      主要可用于病毒性疾病或病毒感染(流感、乙型肝炎、单纯疱疹、狂犬病、带 状疱疹、水痘、风疹、麻疹、全身性牛痘、巨细胞病毒感染、进行性多发性白质脑炎、腺病毒感染等)、多种肿瘤(成骨肉瘤、青少年咽部乳头状瘤、毛细胞性白血 病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、宫颈癌、子宫颈及阴道性病湿疣、乳腺癌等)以及全身性红斑狼疮等。

      [干扰素诱生剂]人白细胞干扰素来源不易,产量有限,作用时间短,使用时常需反复注射。

      聚 肌胞苷酸(聚肌胞,polyinosinic-polycytidylic acid,ploy i:c)是作用最强的诱生剂之一,能刺激机体产生干扰 素,但其毒性大,吸收差。 聚腺尿苷酸(polyadenylic-polyuridylic acid,poly a:u)为较弱诱生剂,但无毒性,免 疫增强作用与聚肌胞苷酸相似。其它还有泰洛龙(乙氨芴酮,tilorone)、植物细胞血凝素(pha)等。

      5、其它抗 病毒药:抑感灵famotine、碘苷(疱疹净,碘去氧尿嘧啶)idoxuridine,idu、三氟胸苷 trifluorothymidine, f3tdr、阿糖腺苷(阿糖腺嘌呤)adenine arabinoside,ara-a、阿糖胞苷cytarabine,ara-c、环胞苷 cyclocytidine、增光素(酞丁安) phthiobuzone等。

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