（2）卡那霉素。有三个组分，A、B、C.其中临床使用的是以A组分为主的硫酸盐（98%）。

　　带有R-因子的革兰阴性菌能产生各种酶，通过与氨基糖苷类分子中的羟基或氨基发生酰化或核苷化及磷酸化，而使这类抗生素钝化。

　　（3）庆大霉素。为广谱的抗生素；尤其对革兰阴性菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好效用。临床上主要用于绿脓杆菌或某些耐药革兰 阴性菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎、烧伤感染等。庆大霉素可产生耐药性，也可被庆大霉素乙酰转移酶Ⅰ和庆大霉素腺苷转移酶酰化而失去活性。但对 听觉和肾毒性较卡那霉素小。

　　（4）阿米卡星（丁胺卡那霉素）

　　不仅对卡那霉素敏感菌有效，对卡那霉素有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有显著作用。对上述细菌所产生的各种转移酶都稳定，这是其突出优点。主要适用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系统等部位感染以及败血症等。

　　☆ ☆考点6：大环内酯类抗生素

　　1.红霉素

　　【结构特点】是由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环为14个原子的大环，环内无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，在9位 上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连，C-5通过氧原子与去氧氨基糖联结。

　　【理化性质】在酸中不稳定，6羟基与9酮形成的关缩酮的羟基，可与8位氢脱水形成脱水物，再经一系列变化而失去活性。

　　【临床用途】为广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有良好效果，临床为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物。

　　2.琥乙红霉素

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，在水中不溶。在无水乙醇、丙酮或氯仿中易溶。为在红霉素5位的氨基糖2‘’氧原子与琥珀酸乙酯所成的酯。在体内可水解释放出红霉素而起抗菌作用。本品在胃酸中稳定，且无味。这些特点使其成为口服红霉素的替代品种。

　　【临床用途】与红霉素相同，无苦味，胃酸中稳定。

　　3.罗红霉素

　　【结构特点】是红霉素C-9肟的衍生物。可阻止C-6羟基与C-9羰基的缩合，增加稳定性，明显改变药物的口服生物利用度。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。

　　【临床用途】具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强6倍，在组织中分布广，特别是在肺组织中浓度比较高。且作用时间也优于红霉素。

　　4.阿齐霉素

　　【结构特点】将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得的第一个环内含氮的15元环的大环内酯抗生素。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。由于碱性增大，故对许多革兰阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高，体内半衰期比较长。

　　【临床用途】抗菌谱与红霉素相近，但作用较强，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，对军团菌比红霉素强2倍。临床用于多种病原微生物所致的感染，特别是性传染疾病，如淋球菌等的感染。

　　5.克拉霉素

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。是对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加在酸中的稳定性。

　　【临床用途】克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉素强2～4倍，毒性低2～12倍，用量较红霉素小。

　　☆ ☆☆考点7：氯霉素类抗生素

　　代表性药物：氯霉素

　　【化学名称】D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。

　　【理化性质】含有两个手性碳原子，有4个对映异构体，氯霉素为1R，2R-苏式构型；性质较稳定，特别是对热较稳定。在干燥状态下可保持抗菌活性 5年以上，其水溶液可冷藏几个月，即使煮沸5小时对抗菌活性亦无影响；在中性、弱酸性条件下（pH为4.5～7.5）较稳定，但在强碱性（pH为9以上） 或强酸性（pH为2以下）溶液中，分子中的酰胺键和二氯键都可发生水解。

　　【临床用途】对革兰阴性及阳性细菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者。临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、沙眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。但若长期和多次应用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。

　　☆ ☆☆☆☆考点1：烷化剂

　　生物烷化剂，是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，它能与生物大分子如DNA、RNA和某些重要酶类中含有负电 子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。属于细胞毒类药物。

　　按化学结构，目前临床使用的烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。

　　1.氮芥类

　　（1）美法仑

　　【结构特点】化学结构包括氮芥和苯丙氨酸部分。

　　【理化性质】既有氮芥易在碱性水溶液中水解的特点，亦有氨基酸与茚三酮的显色反应，且有氨基酸两性的性质。

　　【临床用途】对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。选择性较高，可口服或动脉灌注给药。

　　（2）环磷酰胺

　　【化学名称】P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物。

　　【理化性质】含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；可溶于水，但溶解度不大，水溶液不稳定，遇热更易分解，故应在溶解后短期内使用。

　　【临床用途】抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。毒性比其他氮芥小。

　　（3）异环磷酰胺

　　【临床用途】抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食道癌的治疗。由于主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）一起使用，以降低毒性。

　　【体内代谢】为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。

　　2.乙撑亚胺类

　　代表性药物：塞替派

　　【理化性质】含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给药。

　　【临床用途】主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，可直接注射入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药物。

　　【体内代谢】进入体内后迅速分布到全身，在肝脏中很快被肝脏P-450酶系代谢生成替派，而发挥作用，是替派的前体药物。

　　3.亚硝基脲类

　　代表性药物：卡莫司汀（卡氮芥、BCNU）

　　【化学名称】1，3-双（α-氯乙基）-1-亚硝基脲。

　　【临床用途】具有广谱抗肿瘤活性。由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液中，因此，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等的治疗，并且与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效，但有迟发性和累积性骨髓抑制的副作用。

　　4.甲磺酸酯及多元卤醇类

　　代表性药物：白消安

　　【化学名称】1，4-丁二醇二甲磺酸酯。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，mp.114～118℃。含有酯结构，在氢氧化钠水溶液中，可水解并生成丁二醇，再经分子内脱水生成四氢呋喃。

　　【临床用途】口服吸收良好，主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。

　　☆ ☆☆☆考点2：抗代谢药物

　　1.嘧啶类抗代谢物

　　（1）尿嘧啶类抗代谢物。代表性药物有：

　　①氟尿嘧啶（5-FU）

　　【化学名称】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶或结晶性粉末，mp.281～284℃（分解）。略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。可溶于稀盐酸或氢氧化钠 溶液。含两个氮原子，故有两个pKa值，分别是8.0、13.0.在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。在强碱中开环，最后生成2- 氟-3-脲丙烯酸和氟丙醛酸。

　　【临床用途】抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。

　　②卡莫氟

　　【临床用途】是氟尿嘧啶的前体药物。其抗瘤谱较广，化疗指数较高。临床上可用于胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌等的治疗，特别是对结肠癌和直肠癌的疗效较高。

　　（2）胞嘧啶类抗代谢物

　　代表性药物：盐酸阿糖胞苷

　　【理化性质】为白色细小针状结晶或结晶性粉末。[α]25D+127°～+133°（H2O）。mp.189～195℃。

　　【临床用途】在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。与其他抗肿瘤药合用可提高疗效。口服吸收差，需静脉滴注给药。

　　2.嘌呤类抗代谢物

　　代表性药物：巯嘌呤

　　【化学名称】6-嘌呤巯醇-水合物。pKa为7.8.

　　【临床用途】主要用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。

　　在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。

　　3.叶酸类抗代谢物

　　代表性药物：甲氨蝶呤

　　【理化性质】在强酸性溶液中不稳定，苯甲酰基水解生成谷氨酸和蝶呤酸，并失去抗癌活性。

　　【临床用途】为叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，抑制DNA和RNA的合成，阻止肿瘤细胞的生长，产生抗肿瘤作用。主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。

　　☆ ☆考点3：抗肿瘤天然药物

　　1.抗肿瘤抗生素

　　（1）多肽类抗生素

　　①放线菌素

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